Hepatiitti C: Hoitojen Kehitys

2024 Kirjoittaja: Jesus Peterson | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 11:16

Yleiskatsaus

Pelkästään Yhdysvalloissa jopa 3,9 miljoonaa ihmistä asuu kroonisen hepatiitti C: n kanssa. Toisella 75–85 prosentilla akuutin hepatiitti C: n ihmisistä kehittyy lopulta krooninen hepatiitti C elämänsä aikana. Ne, jotka kehittävät tämän taudin, saattavat tuntea lohdutusta tietäessään, että nykyiset hepatiitti C -hoidot eroavat huomattavasti siitä, mikä oli saatavilla, kun se ensimmäisen kerran löydettiin vuonna 1989.

Tässä on yleiskatsaus hepatiitti C: n aiemmista, nykyisistä ja tulevista hoidoista, alkaen siitä, kun se kaikki alkoi.

1990-luvun alku

Ensimmäinen C-hepatiittihoito tuli 1980-luvulla sarja proteiinipohjaisia injektioita, joita kutsuttiin yhdistelmä-interferoni-alfaksi (IFNa). Interferonit ovat kehossa luonnossa esiintyviä proteiineja; rekombinantti IFNa on proteiinipohjainen geneerinen lääke, joka mobilisoi kehon luonnollisen immuunijärjestelmän tautien torjuntaan.

Yksin käytettynä IFNa: n vasteprosentit olivat suhteellisen alhaiset, mikä auttoi vain kolmasosaa hepatiitti C: n potilaista, ja uusiutumisaste oli erittäin korkea.

IFNa: ta käyttävät ilmoittivat myös seuraavista haittavaikutuksista:

hiustenlähtö
vakava masennus
iensairaus
pahoinvointi tai oksentelu
itsemurha-ajatuksia
maksavaurio

Lopulta vain 6-16 prosenttia väestöstä hoidettiin tehokkaasti IFNa: lla, joten hepatiitti C: lle haettiin muita yhdistelmähoitoja.

1990-luvun loppupuolella

Vuonna 1995 tutkijat havaitsivat, että jos sekoitat injektoitavan IFNa: n viruslääkkeeseen ribaviriiniin (RBV), tulokset paranivat. Esimerkiksi hepatiitti C -potilaiden pitkäaikainen, sairauksista vapaa onnistumisaste oli 33–41 prosenttia. Lääkärit eivät vieläkään tiedä paljon siitä, kuinka RBV toimii C-hepatiitin torjumiseksi, mutta RBV: tä käytetään edelleen.

Silti RBV: n on tiedetty aiheuttavan sivuvaikutuksia, kuten:

kilpirauhasen ongelmat
psykoosi
anemia

2000-luvun alku

Vuonna 2002 läpimurtohoito tapahtui pegyloidun alfa-interferonin (PegINFa) avulla. Verrattuna INFa oli kylpyvesi PegINFan suihkukäyttöiseen porealtaan. Tutkimuksissa PegINFa: lla oli korkeampi pysyvä vasteaste kuin INFas: lla (39 prosenttia), mikä nousi vielä korkeammaksi, kun PegINFa yhdistettiin RBV: hen (54–56 prosenttia).

PegINFa oli myös injektoitava vähemmän kertaa kuin INFa, jotta se olisi onnistunut, mikä vähensi sivuvaikutuksia.

2000-luvun lopulla

2011

Tutkijat aloittivat asettamisen itse hepatiitti C: lle spesifisissä hoidoissa vuonna 2011. Tuloksena oli kaksi proteaasinestäjää (PI), nimeltään boceprevir (Victrelis) ja telaprevir (Incivek). Nämä lääkkeet kohdistivat tarkkuudella suoraan hepatiitti C: tä ja toimivat viruksen leviämisen estämiseksi. RBV: n ja PegINFa: n lisääminen PI: iin lisäsi niiden tehokkuutta entisestään, kun palautumisaste nousi 68 - 84 prosenttiin riippuen hoidettavasta hepatiitti C -tyypistä.

Ainoa ongelma? Monille ihmisille sivuvaikutukset ja kielteiset vuorovaikutukset muiden lääkkeiden kanssa olivat suuremmat kuin hyödyt.

Jotkut vakavimmista sivuvaikutuksista olivat:

Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS)
eksfoliatiivinen ihottuma
syntymävikoja
alensi valkosolujen määrää
peräsuolen kipu

Molemmat lääkkeet lopetettiin, ja formuloitiin uudempia, vähemmän haitallisia PI: itä.

2014 ja 2015

Vuosina 2014 ja 2015 luotiin hepatiitti C -genotyyppispesifisiä lääkkeitä, jotka voisivat kohdistua tiettyihin hepatiitti C -tyyppeihin. Näihin kuuluivat:

Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Tämä viruslääke torjuu hepatiitti C: n genotyyppejä 1 ja 3 elinkaarensa eri vaiheissa estämällä virusta aiheuttavat proteiinit. Koska se on interferoni- ja RBV-vapaa, sivuvaikutukset ovat paljon lievempiä.
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). Tämä yhdistelmälääke ei myöskään sisällä interferonia, eikä se tarvitse RBV: tä toimiakseen. Kliinisissä tutkimuksissa sen parantumisaste oli 97 prosenttia ihmisillä, joilla oli hepatiitti C -genotyyppi 1.
Daclatasvir (Daklinza). Tämä viruslääke, joka on tarkoitettu hepatiitti C: n genotyypin 3 hoitamiseen, tätä lääkettä pidetään ensimmäisenä ei-yhdistelmälääkehoidona, joka toimii turvallisesti ja tehokkaasti ilman, että vaaditaan interferonia tai RBV: tä.

Hepatiitti C -hoito tänään

Vuonna 2016 sofosbuviiri / velpatasviiri (Epclusa) kehitettiin ensimmäisenä lääkehoitona kaikkien hepatiitti C: n genotyyppien hoitamiseksi tablettimuodossa. Haittavaikutuksia pidetään vähäisinä (päänsärky ja väsymys). Paranemisprosentti on jopa 98 prosenttia niillä, joilla ei ole vakavia maksan arpia (kirroosi), ja 86 prosenttia niissä, joilla on kirroosi.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi heinäkuussa 2017 sofosbuviiri / velpatasviiri / voksilapreviiri (Vosevi) kaikkien genotyyppien kroonisen hepatiitti C: n hoitamiseksi. Tämä kiinteän annoksen yhdistelmälääke estää spesifisen proteiinin NS5A kehittymisen. Viimeaikaisessa tutkimuksessa tähän hankalaan proteiiniin on liitetty hepatiitti C: n kasvu ja eteneminen. Aikaisimmissa lääkekokeissa tämän yhdistelmälääkkeen kovettumisaste oli 96–97 prosenttia, ja toiveet ovat siihen korkeat.

Viimeksi glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) hyväksyttiin elokuussa 2017. Tämä hoito on tarkoitettu aikuisille, joilla on krooninen hepatiitti C -genotyyppi 1–6, ja hoidon kesto voi olla niinkin pieni kuin kahdeksan viikkoa. Varhaisten tutkimusten tulokset osoittivat, että 92–100 prosentilla ei ollut todisteita tartunnasta hoidon jälkeen.

Hoidon tulevaisuus

Hepatiitti C: n suhteen tulevaisuus näyttää valoisalta. Genotyypistäsi riippumatta on nyt enemmän hoitomuotoja kuin koskaan. Mielenkiintoisempaa on mahdollisuus, että lopulta suurin osa hepatiitti C: n genotyypeistä on sataprosenttisesti parannettavia.