Yleiskatsaus
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen autoimmuunisairaus. Se tapahtuu, kun vartalo alkaa hyökätä keskushermoston (CNS) osiin.
Suurin osa nykyisistä lääkkeistä ja hoidoista on keskittynyt uusiutuvaan MS: ään eikä primaariseen progressiiviseen MS: ään (PPMS). Kliinisiä tutkimuksia pidetään kuitenkin jatkuvasti PPMS: n ymmärtämiseksi paremmin ja uusien, tehokkaiden hoitomenetelmien löytämiseksi.
MS-tyypit
MS: n neljä päätyyppiä ovat:
- kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS)
- relapsing-remitting MS (RRMS)
- primaarinen progressiivinen MS (PPMS)
- sekundaarisesti progressiivinen MS (SPMS)
Nämä MS-tyypit luotiin auttamaan lääketieteellisiä tutkijoita luokittelemaan kliinisissä tutkimuksissa osallistujat, joilla on samanlainen sairauden kehitys. Nämä ryhmittelyt antavat tutkijoille mahdollisuuden arvioida tiettyjen hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta käyttämättä suurta määrää osallistujia.
Ensisijaisen progressiivisen MS: n ymmärtäminen
Vain 15 prosentilla kaikista ihmisistä, joilla on diagnosoitu MS on PPMS. PPMS vaikuttaa miehiin ja naisiin tasa-arvoisesti, kun taas RRMS on naisilla paljon yleisempi kuin miehillä.
Useimmat MS-tyypit ilmenevät, kun immuunijärjestelmä hyökkää myeliinivaippaan. Myeliinivaippa on rasvainen, suojaava aine, joka ympäröi selkäytimen ja aivojen hermoja. Kun tätä ainetta hyökätään, se aiheuttaa tulehduksen.
PPMS johtaa hermovaurioon ja arpikudokseen vaurioituneilla alueilla. Tauti häiritsee hermoviestinnän prosessia, aiheuttaen odottamattoman oirekuvion ja taudin etenemisen.
Toisin kuin RRMS-potilailla, PPMS-potilaiden toiminta huononee vähitellen ilman varhaisia relapsioita tai remissioita. Vammaisuuden asteittaisen lisääntymisen lisäksi PPMS-potilailla voi olla myös seuraavia oireita:
- tunnottomuus tai pistely
- väsymys
- vaikeuksia kävelyllä tai liikkeiden koordinoinnilla
- näkökykyyn liittyvät kysymykset, kuten kaksoisnäkö
- muistin ja oppimisen ongelmat
- lihaskouristukset tai lihasjäykkyys
- mielialan muutokset
PPMS-hoito
PPMS: n hoitaminen on vaikeampaa kuin RRMS: n, ja se sisältää immunosuppressiivisten terapioiden käytön. Nämä hoidot tarjoavat vain väliaikaista apua. Niitä voidaan käyttää turvallisesti ja jatkuvasti vain muutamasta kuukaudesta vuoteen kerrallaan.
Vaikka elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt monia RRMS-lääkkeitä, kaikki eivät sovellu progressiivisiin MS-tyyppeihin. RRMS-lääkkeitä, jotka tunnetaan myös nimellä sairautta muokkaavat lääkkeet (DMD), otetaan jatkuvasti, ja niillä on usein sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Aktiivisesti demielinisoivia leesioita ja hermovaurioita voi löytyä myös PPMS-potilaista. Vauriot ovat voimakkaasti tulehduksellisia ja voivat vaurioittaa myeliinivaippaa. Tällä hetkellä on epäselvää, voivat lääkkeet, jotka vähentävät tulehdusta, hidastaa eteneviä MS-muotoja.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA hyväksyi Ocrevus (ocrelizumab) -menetelmänä sekä RRMS: n että PPMS: n hoidossa maaliskuussa 2017. Tähän päivään mennessä se on ainoa lääke, joka on FDA: n hyväksymä PPMS: n hoitoon.
Kliiniset tutkimukset osoittivat, että se kykeni hidastamaan oireiden etenemistä PPMS: ssä noin 25 prosentilla lumelääkkeeseen verrattuna.
Ocrevus on myös hyväksytty RRMS: n ja”varhaisen” PPMS: n hoitoon Englannissa. Sitä ei ole vielä hyväksytty muualla Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Kansallinen terveydenhuollon huippuosaamisinstituutti (NICE) hylkäsi alun perin Ocrevusen sillä perusteella, että sen tarjoamisesta aiheutuvat kustannukset olivat sen etuja suuremmat. NICE, National Health Service (NHS) ja lääkkeiden valmistaja (Roche) kuitenkin neuvottelivat lopulta hinnan.
Käynnissä olevat PPMS-kliiniset tutkimukset
Tutkijoiden tärkein prioriteetti on oppia paremmin progressiivisista MS-muodoista. Uusien lääkkeiden on läpäistävä tiukka kliininen testaus ennen kuin FDA hyväksyy ne.
Useimmat kliiniset tutkimukset kestävät 2-3 vuotta. Koska tutkimusta on rajoitetusti, PPMS: lle tarvitaan vielä pidempiä kokeita. Lisää RRMS-tutkimuksia tehdään, koska lääkkeen tehoa on helpompi arvioida uusiutumisten yhteydessä.
Täydellinen luettelo Yhdysvaltojen kliinisistä tutkimuksista on National Multiple Sclerosis Society -sivustolla.
Seuraavat valitut kokeet ovat parhaillaan käynnissä.
NurOwn kantasoluhoito
Brainstorm Cell Therapeutics suorittaa kliinisen vaiheen II tutkimusta NurOwn-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi etenevän MS: n hoidossa. Tässä hoidossa käytetään kantasoluja, jotka on johdettu osallistujilta, joita on stimuloitu tuottamaan spesifisiä kasvutekijöitä.
Marraskuussa 2019 kansallinen multippeliskleroosiyhdistys myönsi Brainstorm Cell Therapeuticsille 495 330 dollaria tutkimusapurahaa tämän hoidon tukemiseen.
Oikeudenkäynnin odotetaan päättyvän syyskuussa 2020.
biotiini
MedDay Pharmaceuticals SA suorittaa parhaillaan vaiheen III kliinistä tutkimusta suuriannoksisen biotiinikapselin tehokkuudesta progressiivisen MS: n ihmisten hoidossa. Kokeilun tarkoituksena on myös keskittyä erityisesti henkilöihin, joilla on kävelyvaikeuksia.
Biotiini on vitamiini, joka vaikuttaa solujen kasvutekijöihin sekä myeliinin tuotantoon. Biotiinikapselia verrataan lumelääkkeeseen.
Kokeilu ei enää rekrytoi uusia osallistujia, mutta sen odotetaan päättyvän vasta kesäkuussa 2023.
Masitinib
AB Science suorittaa faasin III kliinistä tutkimusta masitinibilääkkeellä. Masitinibi on lääke, joka estää tulehdusreaktion. Tämä johtaa alempaan immuunivasteeseen ja alhaisempiin tulehdustasoihin.
Tutkimuksessa arvioidaan masitinibin turvallisuutta ja tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna. Kahta masitinibihoito-ohjelmaa verrataan lumelääkkeeseen: Ensimmäisessä hoito-ohjelmassa käytetään samaa annosta koko ajan, kun taas toisessa annostusta lisätään 3 kuukauden kuluttua.
Kokeilu ei enää rekrytoi uusia osallistujia. Sen odotetaan valmistuvan syyskuussa 2020.
Valmis kliininen tutkimus
Seuraavat kokeet on äskettäin saatu päätökseen. Suurimmalle osalle alkuperäiset tai lopulliset tulokset on julkaistu.
ibudilasti
MediciNova on saanut päätökseen vaiheen II kliinisen tutkimuksen lääkkeellä ibudilast. Sen tavoitteena oli määrittää lääkkeen turvallisuus ja aktiivisuus progressiivista MS: tä sairastavilla ihmisillä. Tässä tutkimuksessa ibudilastia verrattiin lumelääkkeeseen.
Alkuperäiset tutkimustulokset osoittavat, että ibudilasti hidasti aivojen surkastumisen etenemistä lumelääkkeeseen verrattuna 96 viikon ajan. Yleisimmät ilmoitetut haittavaikutukset olivat maha-suolikanavan oireet.
Vaikka tulokset ovat lupaavia, tarvitaan lisäkokeita sen selvittämiseksi, voidaanko tämän tutkimuksen tuloksia tuottaa ja miten ibudilast voi verrata Ocrevus-lääkkeeseen ja muihin lääkkeisiin.
idebenone
Kansallinen allergia- ja tartuntataudeinstituutti (NIAID) päätti äskettäin vaiheen I / II kliinisen tutkimuksen idebenonin vaikutuksen arvioimiseksi PPMS-potilaille. Idebenoni on koentsyymin Q10 synteettinen versio. Sen uskotaan rajoittavan hermostovaurioita.
Tämän 3-vuotisen tutkimuksen viimeisen 2 vuoden aikana osallistujat käyttivät joko lääkettä tai lumelääkettä. Alustavat tulokset osoittivat, että idebenonilla ei ollut tutkimuksen aikana mitään hyötyä lumelääkkeestä.
Lakinimodi
Teva Pharmaceutical Industries sponsoroi vaiheen II tutkimusta pyrkimyksenä saada aikaan todiste konseptista PPMS: n hoitamiseksi lakinimodilla.
Ei ole täysin ymmärretty, kuinka laquinimod toimii. Sen uskotaan muuttavan immuunisolujen käyttäytymistä estäen siten hermostovaurioita.
Pettyvät tutkimustulokset ovat johtaneet sen valmistajaan, Active Biotechiin, keskeyttämään lakinimodin kehittämisen MS-lääkkeeksi.
Fampridine
Vuonna 2018 University College Dublin saattoi päätökseen vaiheen IV tutkimuksen, jolla tutkittiin fampridiinin vaikutusta ihmisillä, joilla on yläraajojen toimintahäiriöt ja joilla on joko PPMS tai SPMS. Fampridiini tunnetaan myös nimellä dalfampridiini.
Vaikka tämä kokeilu on saatu päätökseen, tuloksia ei ole ilmoitettu.
Vuoden 2019 italialaisen tutkimuksen mukaan lääke voi kuitenkin parantaa tietojen käsittelynopeutta MS-potilailla. Vuonna 2019 tehdyssä katsauksessa ja metaanalyysissä todettiin, että oli olemassa vahvoja todisteita siitä, että lääke paransi MS-potilaiden kykyä kävellä lyhyitä matkoja sekä havaittua kävelykykyä.
PPMS-tutkimus
Kansallinen multippeliskleroosiseura edistää jatkuvaa tutkimusta progressiivisista MS-tyypeistä. Tavoitteena on luoda onnistuneita hoitoja.
Jotkut tutkimukset ovat keskittyneet eroihin PPMS-potilaiden ja terveiden henkilöiden välillä. Äskettäisessä tutkimuksessa todettiin, että PPMS-potilaiden kantasolut näyttävät vanhemmilta kuin samat kantasolut saman ikäisillä terveillä ihmisillä.
Lisäksi tutkijat havaitsivat, että kun oligodendrosyytit, myeliinia tuottavat solut, altistettiin näille kantasoluille, ne ekspressoivat erilaisia proteiineja kuin terveillä yksilöillä. Kun tämä proteiiniekspressio estettiin, oligodendrosyytit käyttäytyivät normaalisti. Tämä voisi auttaa selittämään, miksi myeliini vaarantuu PPMS-potilailla.
Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että progressiivisessa MS: ssä olevilla ihmisillä oli alhaisemmat sappihappojen nimeltään molekyylitasot. Sappihapoilla on useita toimintoja, etenkin ruuansulatuksessa. Niillä on myös anti-inflammatorinen vaikutus joihinkin soluihin.
Sappihappojen reseptoreita löytyi myös MS-kudoksen soluista. Uskotaan, että sappihappojen täydennys voi hyödyttää ihmisiä, joilla on progressiivinen MS. Itse asiassa parhaillaan on käynnissä kliininen tutkimus tämän tarkastamiseksi.
Nouto
Sairaalat, yliopistot ja muut organisaatiot ympäri Yhdysvaltoja pyrkivät jatkuvasti oppimaan lisää PPMS: stä ja MS: stä yleensä.
Toistaiseksi FDA on hyväksynyt vain yhden lääkkeen, Ocrevusin, PPMS: n hoitoon. Vaikka Ocrevus hidastaa PPMS: n etenemistä, se ei estä etenemistä.
Jotkut lääkkeet, kuten ibudilast, vaikuttavat lupaavilta varhaisten kokeiden perusteella. Muiden lääkkeiden, kuten idebenonin ja lakinimodin, ei ole osoitettu olevan tehokkaita.
Lisätestejä tarvitaan PPMS: n lisähoitojen tunnistamiseksi. Kysy terveydenhuollon tarjoajalta viimeisimmät kliiniset tutkimukset ja tutkimukset, joista voi olla hyötyä sinulle.
