Ihmisillä, joilla on perinnöllinen angioödeema (HAE), ilmenee pehmytkudoksen turvotusta. Tällaisia tapauksia esiintyy käsissä, jaloissa, maha-suolikanavassa, sukuelimissä, kasvoissa ja kurkussa.
HAE-hyökkäyksen aikana peritty perinnöllinen mutaatio johtaa kaskadiin tapahtumia, jotka johtavat turvotukseen. Turvotus on hyvin erilainen kuin allergiakohtaus.
Mutaatiot tapahtuvat SERPING1-geenissä
Tulehdus on kehosi normaali reaktio infektioon, ärsytykseen tai loukkaantumiseen.
Jossain vaiheessa kehosi on kyettävä hallitsemaan tulehdusta, koska liiallinen voi johtaa ongelmiin.
HAE: tä on kolme eri tyyppiä. Kaksi yleisintä HAE-tyyppiä (tyypit 1 ja 2) johtuvat mutaatioista (virheistä) geenissä, jonka nimi on SERPING1. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 11.
Tämä geeni tarjoaa ohjeet C1-esteraasin estäjäproteiinin (C1-INH) valmistamiseksi. C1-INH auttaa vähentämään tulehdusta estämällä tulehdusta edistävien proteiinien aktiivisuuden.
C1-esteraasin estäjän pitoisuudet tai toiminta vähenevät
HAE: tä aiheuttava mutaatio voi johtaa veren C1-INH-pitoisuuksien alenemiseen (tyyppi 1). Se voi johtaa myös siihen, että C1-INH ei toimi kunnolla huolimatta normaalista C1-INH-tasosta (tyyppi 2).
Jokin laukaisee C1-esteraasin estäjän tarpeen
Jossain vaiheessa kehosi tarvitsee C1-INH: ta tulehduksen hallitsemiseksi. Jotkut HAE-hyökkäykset tapahtuvat ilman selkeää syytä. On myös liipaisimia, jotka lisäävät kehosi tarvetta C1-INH: lle. Liipaisimet vaihtelevat henkilöittäin, mutta yleisiä laukaisevia ovat:
- toistuvat fyysiset toiminnot
- toiminnot, jotka luovat painetta yhdelle kehon alueelle
- jäätyvä sää tai säämuutokset
- korkea altistuminen auringolle
- hyönteisenpuremat
- emotionaalinen stressi
- infektiot tai muut sairaudet
- leikkaus
- hammashoito
- hormonaaliset muutokset
- tiettyjä ruokia, kuten pähkinöitä tai maitoa
- verenpainetta alentavat lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä ACE-estäjät
Jos sinulla on HAE, veressäsi ei ole tarpeeksi C1-INH: ta tulehduksen hallintaan.
Kallikrein on aktivoitu
Seuraava vaihe tapahtumien ketjussa, joka johtaa HAE-kohtaukseen, sisältää veressä käytetyn entsyymin, nimeltään kallikreiini. C1-INH tukahduttaa kallikreiinin.
Ilman tarpeeksi C1-INH: ta kallikreiiniaktiivisuus ei ole estetty. Sitten kallikreiini pilkkoo (erottaa) substraatin, jota kutsutaan suuren molekyylipainon kininogeeniksi.
Bradykiniinia tuotetaan liian paljon
Kun kallikreiini halkaisee kininogeenin, se johtaa peptidiin, joka tunnetaan nimellä bradykiniini. Bradykiniini on verisuonia laajentava aine, yhdiste, joka avaa (laajentaa) verisuonten luumenia. HAE-iskun aikana syntyy liiallisia määriä bradykiniiniä.
Verisuonista vuotaa liikaa nestettä
Bradykiniini antaa enemmän nestettä kulkea verisuonten kautta kehon kudoksiin. Tämä vuoto ja sen aiheuttama verisuonten laajentuminen johtavat myös alhaisempaan verenpaineeseen.
Neste kertyy kehon kudoksiin
Ilman tarpeeksi C1-INH: ta tämän prosessin hallitsemiseksi, nestettä kerääntyy kehon ihonalaisiin kudoksiin.
Turvotusta esiintyy
Ylimääräinen neste johtaa vakavan turvotuksen jaksoihin, joita havaitaan HAE-potilailla.
Mitä tapahtuu tyypin 3 HAE
Kolmas, erittäin harvinainen HAE-tyyppi (tyyppi 3) tapahtuu eri asiassa. Tyyppi 3 on mutaation tulos eri geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 5, nimeltään F12.
Tämä geeni tarjoaa ohjeet hyytymistekijä XII -nimisen proteiinin valmistamiseksi. Tämä proteiini osallistuu veren hyytymiseen ja vastaa myös tulehduksen stimuloimisesta.
Mutaatio F12-geenissä luo tekijä XII -proteiinin, jolla on lisääntynyt aktiivisuus. Tämä puolestaan aiheuttaa enemmän bradykiniinin tuottamista. Kuten tyypit 1 ja 2, bradykiniinin lisääntyminen saa verisuonen seinät vuotamaan hallitsemattomasti. Tämä johtaa turvotustapauksiin.
Hoitaa hyökkäystä
Tietäminen, mitä tapahtuu HAE-hyökkäyksen aikana, on parantanut hoitoja.
Jotta estetään nesteen muodostuminen, HAE-potilaiden on käytettävä lääkkeitä. HAE-lääkkeet joko estävät turvotusta tai lisäävät C1-INH: n määrää veressä.
Nämä sisältävät:
- lahjoitetun tuoreen pakastetun plasman suora infuusio (joka sisältää C1-esteraasin estäjää)
- lääkkeet, jotka korvaavat veressä C1-INH: n (näihin kuuluvat Berinert, Ruconest, Haegarda ja Cinryze)
- androgeenihoito, kuten danatsoli-niminen lääke, joka voi lisätä maksaasi tuottaman C1-INH-esteraasin estäjän määrää
- ekallantidi (Kalbitor), lääke, joka estää kallikreiinin pilkkoutumista estäen siten bradykiniinin tuotannon
- ikatibantti (Firazyr), joka estää bradykiniinin sitoutumisen reseptoriinsa (bradykiniini B2 -reseptorin antagonisti)
Kuten huomaat, HAE-hyökkäys tapahtuu eri tavalla kuin allerginen reaktio. Allergisten reaktioiden hoitamiseen käytettävät lääkkeet, kuten antihistamiinit, kortikosteroidit ja epinefriini, eivät toimi HAE-kohtauksessa.
