Hepatiitti C -tyypin Genotyyppi: Kysymyksiisi Vastattu

2024 Kirjoittaja: Jesus Peterson | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 11:16

Hepatiitti C on virusinfektio, joka aiheuttaa maksatulehduksen. Virus leviää veren kautta ja harvoin seksuaalisen kontaktin kautta. Hepatiitti C -virusta on monia erityyppisiä. Mutta kaikilla hepatiitti C -muodoilla on tärkeitä yhtäläisyyksiä.

Saatuaan diagnoosin hepatiitti C, lääkärisi pyrkii tunnistamaan tyypisi, jotta saat parhaan hoidon.

Löydä erot hepatiitti C -tyypeissä. Asiantuntijavastauksia antaa tri Hirsch, jolla on laaja kliininen käytäntö työskennellä ihmisten kanssa, joilla on C-hepatiitti.

Hepatiitilla C on erilaisia ”genotyyppejä”. Mitä tämä tarkoittaa?

Hepatiitti C-virus (HCV) on yksijuosteinen RNA-virus. Tämä tarkoittaa, että kunkin viruspartikkelin geneettinen koodi sisältyy nukleiinihappo-RNA: n yhteen jatkuvaan kappaleeseen.

Jokainen nukleiinihapon juoste (RNA tai DNA) koostuu rakennuspalikoiden ketjusta. Näiden lohkojen sekvenssi määrittää proteiinit, joita organismi tarvitsee, onko kyse viruksesta, kasvista, eläimestä.

Toisin kuin HCV, ihmisen geneettistä koodia kuljettaa kaksijuosteinen DNA. Ihmisen geneettinen koodi käy läpi tiukan oikoluvun DNA-replikaation aikana. Ihmisen perimäkoodin satunnaiset muutokset (mutaatiot) tapahtuvat hitaasti. Tämä johtuu siitä, että suurin osa DNA-replikaation virheistä tunnistetaan ja korjataan.

Sitä vastoin HCV: n geneettinen koodi ei ole korjattu, kun se toistetaan. Satunnaisia mutaatioita tapahtuu ja pysyvät koodissa. HCV tuottaa erittäin nopeasti - jopa biljoonaa uutta kopiota päivässä. Jotkin HCV-geenikoodin tietyt osat ovat siis hyvin vaihtelevia ja muuttuvat usein, jopa yhden tartunnan saaneen henkilön sisällä.

Genotyyppejä käytetään tiettyjen HCV-kantojen tunnistamiseen. Ne perustuvat virusgenomin tietyillä alueilla esiintyviin eroihin. Genotyypissä on muita haarautuvia alaluokkia. Ne sisältävät alatyypin ja kvasilajit.

Mitä eroa hepatiitti C -genotyypeillä on?

Sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskusten (CDC) mukaan on identifioitu vähintään kuusi erillistä HCV-genotyyppiä ja yli 50 alatyyppiä.

Eri HCV-genotyypeillä ja alatyypeillä on erilainen jakauma ympäri maailmaa.

Genotyyppejä 1, 2 ja 3 löytyy kaikkialta maailmasta. Genotyyppi 4 esiintyy Lähi-idässä, Egyptissä ja Keski-Afrikassa. Genotyyppi 5 esiintyy melkein yksinomaan Etelä-Afrikassa. Genotyyppi 6 näkyy Kaakkois-Aasiassa.

Genotyyppi 1 on yleisin HCV-genotyyppi Yhdysvalloissa. Se löytyy lähes 75 prosenttiin kaikista HCV-tartunnoista maassa. Suurimmalla osalla Yhdysvaltojen jäljellä olevista ihmisistä, joilla on HCV-tartunta, on genotyyppejä 2 tai 3.

HCV-genotyyppi ei ole ehdottomasti riippuvainen maksavaurioiden määrään tai mahdollisesti maksakirroosin kehittymisen todennäköisyyteen. Se voi kuitenkin auttaa ennustamaan hoidon tuloksia.

Genotyyppi voi auttaa ennustamaan anti-HCV-hoidon tuloksia interferonipohjaisilla hoito-ohjelmilla. Genotyyppi on myös auttanut määrittämään hoidon. Joissakin formulaatioissa ribaviriinin ja pegyloidun interferonin (PEG) suositellut annokset ovat ihmisille, joilla on spesifisiä HCV-genotyyppejä.

Mikä on nykyinen tutkimus genotyypeistä ja hoitomuodoista jokaiselle tyypille?

Laajimmin käytetty anti-HCV-hoito, PEG / ribaviriini, ei kohdistu itse virukseen. Tämä hoito-ohjelma vaikuttaa ensisijaisesti ihmisen immuunijärjestelmään. Sen tavoitteena on saada immuunijärjestelmä tunnistamaan ja poistamaan HCV-tartunnat. Yhden ihmisen HCV-variaatiot eivät kuitenkaan välttämättä "näytä samalta" immuunijärjestelmälle. Tämä on yksi syy siihen, että HCV-infektiot jatkuvat ja muuttuvat kroonisiksi infektioiksi.

Jopa tämän geneettisen monimuotoisuuden kanssa tutkijat ovat tunnistaneet proteiineja, joita tarvitaan HCV: n lisääntymiseen kehossa. Näitä proteiineja on läsnä oleellisesti kaikissa monissa HCV-muunnelmissa. HCV: n uudet hoidot kohdistuvat näihin proteiineihin. Tämä tarkoittaa, että ne kohdistuvat virukseen. Suoravaikutteisessa virustentorjunta (DAA) -terapiassa käytetään pieniä molekyylejä, jotka on suunniteltu estämään spesifisesti näitä virusproteiineja.

Monia DAA-lääkkeitä on kehitetty viimeisen vuosikymmenen aikana. Jokainen lääke on kohdistettu yhdelle kouralliselle välttämättömälle HCV-proteiinille. Kaksi ensimmäistä DAA-lääkettä, bocepreviiri ja telapreviiri, saivat hyväksynnän käytettäväksi Yhdysvalloissa vuonna 2011. Molemmat kohdistuvat erityiseen HCV-entsyymityyppiin, joka tunnetaan proteaasina. Näitä lääkkeitä käytetään yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa.

Molemmat nämä uudet lääkkeet ovat tehokkaimpia HCV-genotyypille 1. Ne ovat kohtalaisen tehokkaita genotyypille 2, eivätkä tehokkaita genotyypille 3. Alun perin ne hyväksyttiin käytettäväksi vain ihmisillä, joilla on genotyypin 1 HCV yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa.

Muita DAA-lääkkeitä on hyväksytty käytettäväksi yhdessä PEG / ribaviriinin kanssa. Nämä uudemmat lääkkeet kohdistuvat useisiin ylimääräisiin HCV-proteiineihin. Yksi näistä lääkkeistä on sofosbuviiri.

Pelkästään PEG / ribaviriinihoidolla genotyypin 1 HCV vaadittiin pisin hoidon kesto vähiten todennäköisyydellä. Sofosbuviirilla genotyyppi 1 on nyt parannettavissa yli 90 prosentilla ihmisistä, joita hoidetaan vain 12 viikon ajan.

Sofosbuviirilla on erittäin korkea teho viruksen replikaation estämisessä genotyypistä riippumatta (tutkittujen joukossa). Lääkkeen onnistumisen vuoksi Eurooppa muutti äskettäin hoitosuosituksiaan. Nyt se suosittelee 12 viikon hoitojakso kaikille komplikaation ulkopuolella oleville HCV-potilaille, joita ei ole aikaisemmin hoidettu.

Fosdabuviirin kanssa FDA hyväksyi myös ensimmäisen interferonittoman yhdistelmähoidon (sofosbuviiri ja ribaviriini). Tätä terapiaa käytetään 12 viikon ajan genotyypin 2 ihmisillä tai 24 viikon ajan genotyypin 3 ihmisillä.

Ennustaako genotyyppi vasteen DAA-terapiaan, kuten se teki interferonihoidossa?

Ehkä ehkä ei.

Jokainen HCV: n välttämättömistä proteiineista toimii samalla tavalla genotyypistä riippumatta. Nämä välttämättömät proteiinit voivat olla rakenteellisesti erilaisia pienistä mutaatioista johtuen. Koska ne ovat välttämättömiä HCV: n elinkaaren ajan, niiden aktiivisten kohtien rakenne muuttuu todennäköisimmin satunnaismutaation vuoksi.

Koska proteiinin aktiivinen kohta on suhteellisen yhdenmukainen eri genotyyppien välillä, vaikuttaa se, kuinka hyvin tietty DAA-aine toimii, missä se sitoutuu kohdeproteiiniin. Viruksen genotyyppi vaikuttaa todennäköisimmin niiden aineiden tehokkuuteen, jotka sitoutuvat suoraan proteiinin aktiiviseen kohtaan.

Kaikki DAA-lääkkeet tukahduttavat käynnissä olevan HCV-replikaation, mutta ne eivät poista virusta isäntäsolustaan. Ne eivät myöskään poista tartunnan saaneita soluja. Tämä työ jätetään henkilön immuunijärjestelmälle.

Interferonihoidon vaihteleva tehokkuus osoittaa, että immuunijärjestelmä pystyy puhdistamaan joillakin genotyypeillä infektoituneet solut paremmin kuin toiset.

Genotyyppi määrää yleensä hoidon tyypin, jota henkilö saa. Onko muita tekijöitä, jotka vaikuttavat hoitoon?

Genotyypin lisäksi on monia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa hoidon onnistumisen todennäköisyyteen. Joitakin merkittävimpiä ovat:

• HCV-viruksen määrä veressäsi
• maksavaurioiden vakavuus ennen hoitoa
• immuunijärjestelmäsi tila (Koinfektio HIV: llä, hoito kortikosteroideilla tai elimensiirto voi kaikki alentaa immuniteettiasi.)
• ikä
• rotu
• jatkuva alkoholin väärinkäyttö
• vastaus aikaisempiin hoitomuotoihin

Tietyt ihmisen geenit voivat myös ennustaa, kuinka hyvin hoito voi toimia. Ihmisen geeni, joka tunnetaan nimellä IL28B, on yksi voimakkaimmista ennustajista vasteelle PEG / ribaviriinihoitoon ihmisillä, joilla on HCV-genotyyppi 1. Ihmisillä on yksi kolmesta mahdollisesta IL28B-kokoonpanosta:

• CC
• CT
• TT

Ihmiset, joilla on CC-konfiguraatio, reagoivat hyvin PEG / ribaviriinihoitoon. Itse asiassa heillä on 2 - 3 kertaa todennäköisempi vastaus hoitoon kuin muilla kokoonpanoilla.

IL28B-konfiguraation määrittäminen on tärkeätä päätöksessä hoidosta PEG / ribaviriinilla. Ihmisiä, joiden genotyypit 2 ja 3, voidaan kuitenkin usein hoitaa PEG / ribaviriinilla, vaikka heillä ei olisi CC-kokoonpanoa. Tämä johtuu siitä, että yleensä PEG / ribaviriini toimii hyvin näitä genotyyppejä vastaan. Joten IL28B-kokoonpano ei muuta hoidon tehokkuuden todennäköisyyttä.

Vaikuttaako genotyyppini todennäköisyyteen, että minulla kehittyy maksakirroosi tai maksasyöpä?

Mahdollisesti. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että ihmisillä, jotka ovat saaneet infektiota HCV-genotyypillä 1 (erityisesti alatyypillä 1b), on kirroosin esiintyvyys suurempi kuin muilla genotyypeillä saastuneilla. Riippumatta siitä, onko tämä havainto totta, suositeltu hoitosuunnitelma ei muutu merkittävästi.

Maksan vaurioiden eteneminen on hidasta. Se tapahtuu usein vuosikymmenien ajan. Joten kuka tahansa äskettäin diagnosoitu HCV tulisi arvioida maksavaurioiden varalta. Maksan vauriot ovat käyttöaihe hoidolle.

Maksasyövän riski ei näytä liittyvän HCV-genotyyppiin. Kroonisessa HCV-infektiossa hepatosellulaarinen karsinooma (maksasyöpä) kehittyy vasta, kun maksakirroosi on todettu. Jos tartunnan saanut henkilö hoidetaan tehokkaasti ennen maksakirroosin kehittymistä, tarttuva genotyyppi ei ole tekijä.

Ihmisillä, joilla on jo kehittynyt maksakirroosi, on kuitenkin joitain tietoja, jotka viittaavat siihen, että genotyypit 1b tai 3 voivat lisätä syöpäriskiä. Maksasyövän seulontaa suositellaan kaikille, joilla on HCV ja maksakirroosi. Jotkut lääkärit suosittelevat useampaa seulontaa genotyypeillä 1 ja 3 tartunnan saaneille.

Tietoja tohtorista

Dr. Hirsch ansaitsi MD-tutkinnonsa Washingtonin yliopistosta St. Louisista, Mo. Hän suoritti jatko-opintoja sekä sisätautien että hepatologian alalla Kalifornian yliopistossa, San Franciscossa (UCSF). Hän suoritti lisäkoulutusta NIH: lla allergian ja immunologian alalta. Hän toimi myös Washington VAMC: n hepatologian päällikkönä. Tri Hirsch on käynyt tiedekunnan tapaamisia sekä Georgetownin että George Washingtonin yliopistojen lääketieteellisissä kouluissa.

Tri Hirschillä on laaja kliininen käytäntö palvelemaan potilaita, joilla on hepatiitti C-virus (HCV). Hänellä on myös vuosien kokemus lääketutkimuksesta. Tri Hirsch on toiminut teollisuuden, kansallisten lääketieteellisten yhdistysten ja sääntelyelinten neuvottelukunnissa.