Keuhkosyövän Geneettinen Testaus

2024 Kirjoittaja: Jesus Peterson | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 11:16

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on termi sairaudelle, jonka aiheuttaa enemmän kuin yksi keuhkojen geneettinen mutaatio. Näiden erilaisten mutaatioiden testaaminen voi vaikuttaa hoitopäätöksiin ja lopputuloksiin.

Jatka lukemista oppiaksesi erilaisista NSCLC-tyypeistä ja käytettävissä olevista testeistä ja hoidoista.

Mitä ovat geneettiset mutaatiot?

Perinnöllisillä tai hankituilla geneettisillä mutaatioilla on merkitys syövän kehittymisessä. Monet NSCLC: hen liittyvät mutaatiot on jo tunnistettu. Tämä on auttanut tutkijoita kehittämään lääkkeitä, jotka kohdistuvat joihinkin näistä erityisistä mutaatioista.

Tietäen mitkä mutaatiot ohjaavat syöpääsi, voit antaa lääkärillesi kuvan syövän käyttäytymisestä. Tämä voi auttaa määrittämään, mitkä lääkkeet ovat todennäköisimmin tehokkaita. Se voi myös tunnistaa tehokkaita lääkkeitä, jotka eivät todennäköisesti auta hoidossasi.

Siksi geenitestaus NSCLC-diagnoosin jälkeen on niin tärkeä. Se auttaa hoidon yksilöimistä.

NSCLC: n kohdennettujen hoitojen lukumäärä kasvaa edelleen. Voimme odottaa lisää edistystä, kun tutkijat löytävät enemmän spesifisistä geenimutaatioista, jotka aiheuttavat NSCLC: n etenemisen.

Kuinka monta NSCLC-tyyppiä on?

Keuhkosyöpää on kahta päätyyppiä: pienisoluinen keuhkosyöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Noin 80 - 85 prosenttia kaikista keuhkosyövistä on NSCLC, jotka voidaan jakaa edelleen seuraaviin alatyyppeihin:

• Adenokarsinooma alkaa nuorista soluista, jotka erittävät limaa. Tämä alatyyppi esiintyy yleensä keuhkojen ulkopinnoissa. Sillä on taipumus esiintyä useammin naisilla kuin miehillä ja nuoremmilla. Se on yleensä hitaasti kasvava syöpä, mikä tekee siitä havaittavissa varhaisemmissa vaiheissa.
• Laajasolukarsinoomat alkavat litteistä soluista, jotka linjaavat keuhkojen hengitysteiden sisäpuolen. Tämä tyyppi todennäköisesti alkaa lähellä päähengitystä keuhkojen keskellä.
• Suuret solusyövät voivat alkaa mistä tahansa keuhkoista ja voivat olla melko aggressiivisia.

Vähemmän yleisiä alatyyppejä ovat adenosquamous karsinooma ja sarcomatoid karsinooma.

Kun tiedät, minkä tyyppinen NSCLC sinulla on, seuraava vaihe on yleensä määrittää spesifiset geneettiset mutaatiot, joihin mahdollisesti voi liittyä.

Mitä minun on tiedettävä geenitesteistä?

Kun sinulla oli alkuperäinen biopsia, patologisi tarkisti syövän esiintymistä. Samaa kudosnäytettä biopsiastasi voidaan yleensä käyttää geenitesteihin. Geneettiset testit voivat seuloa satoja mutaatioita.

Nämä ovat joitain yleisimmistä mutaatioista NSCLC: ssä:

• EGFR- mutaatioita esiintyy noin 10 prosentilla ihmisistä, joilla on NSCLC. Noin puolella NSCLC-potilaista, jotka eivät ole koskaan tupakoineet, havaitaan olevan tämä geneettinen mutaatio.
• EGFR T790M on variaatio EGFR-proteiinissa.
• KRAS- mutaatiot ovat mukana noin 25 prosenttia ajasta.
• ALK / EML4-ALK- mutaatio esiintyy noin viidellä prosentilla ihmisistä, joilla on NSCLC. Siihen liittyy yleensä nuorempia ihmisiä ja tupakoimattomia tai kevyitä tupakoitsijoita, joilla on adenokarsinooma.

NSCLC: hen liittyvät vähemmän yleiset geneettiset mutaatiot sisältävät:

• BRAF
• HER2 (ERBB2)
• MEK
• TAVANNUT
• RET
• ROS1

Kuinka nämä mutaatiot vaikuttavat hoitoon?

NSCLC: lle on monia erilaisia hoitoja. Koska kaikki NSCLC ei ole sama, hoitoa on harkittava huolellisesti.

Yksityiskohtainen molekyylitesti voi kertoa, onko kasvaimellasi tiettyjä geneettisiä mutaatioita tai proteiineja. Kohdennetut hoidot on suunniteltu kasvaimen erityisominaisuuksien hoitamiseksi.

Nämä ovat joitain kohdennettuja hoitomuotoja NSCLC: lle:

EGFR

EGFR-estäjät estävät kasvua kannustavan signaalin EGFR-geenistä. Nämä sisältävät:

• afatinib (Gilotrif)
• erlotinibi (Tarceva)
• gefitinibi (Iressa)

Nämä ovat kaikki suun kautta otettavia lääkkeitä. Pitkälle edenneelle NSCLC: lle näitä lääkkeitä voidaan käyttää yksinään tai kemoterapian kanssa. Kun kemoterapia ei toimi, näitä lääkkeitä voidaan silti käyttää, vaikka sinulla ei olisi EGFR-mutaatiota.

Nesitumumabi (Portrazza) on toinen EGFR-estäjä, jota käytetään edistyneessä lamaisten solujen NSCLC: ssä. Se annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona yhdessä kemoterapian kanssa.

EGFR T790M

EGFR-estäjät kutistavat kasvaimia, mutta nämä lääkkeet voivat lopulta lakata toimimasta. Kun näin tapahtuu, lääkäri voi määrätä ylimääräisen kasvainbiopsian tutkiakseen, onko EGFR-geenissä kehittynyt toinen mutaatio, nimeltään T790M.

Vuonna 2017 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi säännöllisen hyväksynnän osimertinibille (Tagrisso). Tämä lääke hoitaa edistynyttä NSCLC: tä, johon liittyy T790M-mutaatio. Lääke sai nopeutetun hyväksynnän vuonna 2015. Hoito on tarkoitettu, kun EGFR-estäjät eivät toimi.

Osimertinibi on suun kautta otettava lääke kerran päivässä.

ALK / EML4-ALK

Hoitoihin, jotka kohdistuvat epänormaaliin ALK-proteiiniin, sisältyy:

• alektinibi (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinibi (Zykadia)
• krizotinibi (Xalkori)

Näitä suun kautta otettavia lääkkeitä voidaan käyttää kemoterapian sijasta tai kemoterapian lopettamisen jälkeen.

Muut hoidot

Muita kohdennettuja terapioita ovat:

• BRAF: dabrafenib (Tafinlar)
• MEK: trametinib (Mekinist)
• ROS1: krizotinibi (Xalkori)

Tällä hetkellä KRAS-mutaatiolle ei ole hyväksyttyä kohdennettua terapiaa, mutta tutkimusta jatketaan.

Kasvaimien on muodostettava uusia verisuonia kasvun jatkamiseksi. Lääkäri voi määrätä terapian estämään uuden verisuonten kasvun pitkälle edenneessä NSCLC: ssä, kuten:

• bevasitsumabi (Avastin), jota voidaan käyttää kemoterapian kanssa tai ilman sitä
• ramucirumab (Cyramza), jota voidaan yhdistää kemoterapiaan ja jota annetaan yleensä sen jälkeen, kun muu hoito ei enää toimi

Muut NSCLC-hoidot voivat sisältää:

• leikkaus
• kemoterapia
• säteily
• lievittävä hoito oireiden lievittämiseksi

Kliiniset tutkimukset ovat tapa testata kokeellisten hoitomuotojen turvallisuutta ja tehokkuutta, joita ei ole vielä hyväksytty käytettäväksi. Keskustele lääkärisi kanssa, jos haluat lisätietoja NSCLC: n kliinisistä tutkimuksista.