Mikä on proto-onkogeeni?
Geenisi on valmistettu DNA-sekvensseistä, jotka sisältävät solujen toiminnan ja kasvun edellyttämät tiedot. Geenit sisältävät ohjeet (koodit), jotka käskevät solua valmistamaan tietyn tyyppisen proteiinin. Jokaisella proteiinilla on erityinen tehtävä kehossa.
Proto-onkogeeni on normaali geeni löytyy solussa. Proto-onkogeenejä on monia. Jokainen on vastuussa proteiinin tekemisestä osallistumaan solun kasvuun, jakautumiseen ja muihin solun prosesseihin. Suurimman osan ajasta nämä geenit toimivat niin kuin heidän oletetaan, mutta joskus asiat menevät pieleen.
Jos proto-onkogeenissä tapahtuu virhe (mutaatio), geeni voi kytkeä päälle, kun sen ei ole tarkoitus olla päällä. Jos näin tapahtuu, proto-onkogeeni voi muuttua toimintahäiriöiseksi geeniksi, jota kutsutaan onkogeeniksi. Solut alkavat kasvaa hallitsematta. Hallitsematon solukasvu johtaa syöpään.
Proto-onkogeeni vs. onkogeeni
Proto-onkogeenit ovat normaaleja geenejä, jotka auttavat soluja kasvamaan. Onkogeeni on mikä tahansa geeni, joka aiheuttaa syöpää.
Yksi syövän pääominaisuuksista on hallitsematon solukasvu. Koska proto-onkogeenit ovat mukana solujen kasvuprosessissa, ne voivat muuttua onkogeeneiksi, kun mutaatio (virhe) aktivoi pysyvästi geenin.
Toisin sanoen onkogeenit ovat proto-onkogeenien mutatoituneita muotoja. Suurin osa, mutta ei kaikkia, kehon onkogeenejä syntyy proto-onkogeeneistä.
Proto-onkogeenien toiminta
Proto-onkogeenit ovat solun normaalien geenien ryhmä. Ne sisältävät kehollesi tarvittavat tiedot, jotta proteiinit ovat vastuussa:
- stimuloi solujakautumista
- estää solujen erilaistumista
- apoptoosin (solukuoleman) estäminen
Nämä prosessit ovat välttämättömiä solujen kasvulle ja kehitykselle sekä kehon terveiden kudosten ja elinten ylläpitämiselle.
Voivatko proto-onkogeenit aiheuttaa syöpää?
Proto-onkogeeni ei voi aiheuttaa syöpää, ellei geenissä tapahdu mutaatiota, joka muuttaa sen onkogeeniksi.
Kun mutaatio tapahtuu proto-onkogeenissä, se kytkeytyy pysyvästi päälle (aktivoitu). Geeni alkaa sitten tuottaa liian paljon proteiineista, jotka koodittavat solun kasvua. Solujen kasvu tapahtuu hallitsemattomasti. Tämä on yksi syöpäkasvaimien määrittelevistä piirteistä.
Jokaisella on kehossa proto-onkogeenejä. Itse asiassa proto-onkogeenit ovat välttämättömiä selviytymisellemme. Proto-onkogeenit aiheuttavat syöpää vain, kun geenissä tapahtuu mutaatio, jonka seurauksena geeni kytkeytyy pysyvästi päälle. Tätä kutsutaan funktion lisäyksen mutaatioksi.
Näitä mutaatioita pidetään myös hallitsevina mutaatioina. Tämä tarkoittaa, että vain yksi kopio geenistä on mutatoitava syövän edistämiseksi.
On ainakin kolme erityyppistä funktionaalisuuden lisäysmutaatioita, jotka voivat aiheuttaa proto-onkogeenistä tulla onkogeeniksi:
- Pistemutaatio. Tämä mutaatio muuttaa, insertioi tai poistaa vain yhden tai muutaman nukleotidin geenisekvenssissä, aktivoimalla käytännössä proto-onkogeenin.
- Geenien monistus. Tämä mutaatio johtaa ylimääräisiin kopioihin geenistä.
- Kromosomaalinen translokaatio. Tällöin geeni siirtyy uudelle kromosomaaliselle sivustolle, joka johtaa korkeampaan ekspressioon.
Amerikan syöpäyhdistyksen mukaan suurin osa syöpää aiheuttavista mutaatioista hankitaan, ei peritä. Tämä tarkoittaa, että et ole syntynyt geenivirheen takia. Sen sijaan muutos tapahtuu jossain vaiheessa elämäsi aikana.
Jotkut näistä mutaatioista johtuvat tartunnasta tyyppisellä viruksella, jota kutsutaan retrovirukseksi. Säteilyllä, savulla ja muilla ympäristömyrkkyillä voi myös olla merkitystä mutaation aiheuttamisessa proto-onkogeeneissä. Samoin, jotkut ihmiset ovat alttiimpia mutaatioille niiden proto-onkogeeneissä.
Esimerkkejä proto-onkogeeneistä
Ihmiskehosta on löydetty yli 40 erilaista proto-onkogeenia. Esimerkkejä ovat:
ras
Ensimmäistä proto-onkogeenia, joka näytetään muuttuvan onkogeeniksi, kutsutaan Ras: ksi.
Ras koodaa solunsisäistä signaalinsiirtoproteiinia. Toisin sanoen, Ras on yksi päälle / pois-kytkimistä sarjassa vaiheita pääpolulla, joka lopulta johtaa solukasvuun. Kun Ras mutatoituu, se koodaa proteiinia, joka aiheuttaa hallitsemattoman kasvua edistävän signaalin.
Useimmissa haimasyöpätapauksissa on pistemutaatio Ras-geenissä. Monilla keuhko-, paksusuoli- ja kilpirauhaskasvaintapauksilla on myös todettu olevan mutaatio Rasissa.
HER2
Toinen tunnettu proto-onkogeeni on HER2. Tämä geeni tekee proteiinireseptoreita, jotka osallistuvat rintojen solujen kasvuun ja jakautumiseen. Monilla rintasyövällä olevilla ihmisillä on geenin monistusmutaatio HER2-geenissä. Tämän tyyppiseen rintasyöpään viitataan usein nimellä HER2-positiivinen rintasyöpä.
Minun c
Myc-geeni liittyy syöpätyyppiin, jota kutsutaan Burkittin lymfoomaksi. Se tapahtuu, kun kromosomaalinen translokaatio siirtää geenin tehostajasekvenssin lähellä Myc-proto-onkogeeniä.
Sykliini D
Sykliini D on toinen proto-onkogeeni. Sen normaali tehtävä on tehdä Rb-kasvaimen suppressorproteiinista nimeltään proteiini passiiviseksi.
Joissakin syövissä, kuten lisäkilpirauhanen kasvaimissa, sykliini D aktivoituu mutaation vuoksi. Seurauksena on, että se ei voi enää tehdä tehtäväänsä tehdä kasvainsuppressoriproteiini inaktiiviseksi. Tämä puolestaan aiheuttaa hallitsematonta solukasvua.
Nouto
Solusi sisältävät monia tärkeitä geenejä, jotka säätelevät solujen kasvua ja jakautumista. Näiden geenien normaalimuotoja kutsutaan proto-onkogeeneiksi. Mutatoituneita muotoja kutsutaan onkogeeneiksi. Onkogeenit voivat johtaa syöpään.
Et voi täysin estää mutaation tapahtumista proto-onkogeenissä, mutta elämäntyyliisi voi olla vaikutusta. Saatat pystyä vähentämään syöpää aiheuttavien mutaatioiden riskiä:
- ylläpitämällä terveellistä painoa
- rokotus viruksia vastaan, jotka voivat johtaa syöpään, kuten hepatiitti B ja ihmisen papilloomavirus (HPV)
- syöminen tasapainoista ruokavaliota, jossa on hedelmiä ja vihanneksia
- liikunta säännöllisesti
- tupakkatuotteiden välttäminen
- alkoholin saannin rajoittaminen
- aurinkosuojauksen käyttäminen ulkona ollessasi
- nähdä lääkärin säännöllisesti seulontaa varten
Jopa terveellisessä elämäntavassa muutoksia voi silti tapahtua proto-onkogeenissä. Siksi tutkijat etsivät tällä hetkellä onkogeenejä syöpälääkkeiden pääkohteena.
