Fabry-tauti: Oireet, Hoito Ja Ennusteet

2024 Kirjoittaja: Jesus Peterson | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 11:16

Mikä on Fabry-tauti?

Fabry-tauti (FD) on harvinainen, perinnöllinen sairaus. Se on progressiivinen ja voi olla hengenvaarallinen. FD-potilailla on vaurioitunut geeni, joka johtaa välttämättömän entsyymin pulaan. Pula johtaa kehon soluihin tiettyjen proteiinien kertymiseen, aiheuttaen vahinkoa:

sydän
keuhkot
munuaiset
iho
aivot
vatsa

Tauti koskee sekä miehiä että naisia kaikissa etnisissä ryhmissä, mutta miehet ovat yleensä vakavammat.

FD: tä on kahta tyyppiä. Tyypin 1 FD, joka tunnetaan myös nimellä klassinen FD, alkaa lapsuudessa ja on vähemmän yleinen kuin tyyppi 2, jolla on myöhemmin alkava vaikutus. Arviolla yhdellä 117 000 ihmisestä on FD.

FD-nimi on saksalainen lääkäri Johannes Fabry, joka kuvasi sen oireet ensimmäisen kerran vuonna 1898. Se tunnetaan myös nimellä Anderson-Fabry -tauti, brittiläisen lääkärin William Andersonille, joka myös havaitsi sen samana vuonna. Muut FD-nimet ovat:

galaktosidaasi-alfa (GLA) geenipuutos
entsyymi alfa-galaktosidaasi A -puute
angiokeratoma corporis diffusum
angiokeratooma diffuusi
keramiiditriheksosidaasin puutos

Fabry-taudin oireet

FD: llä on monia erilaisia oireita, mikä tekee diagnoosin vaikeaksi. Oireet voivat vaihdella miesten ja naisten välillä sekä tyypin 1 ja 2 tyypin FD välillä.

Tyypin 1 FD oireet

Tyypin 1 FD varhaisia oireita ovat:

Käsien ja jalkojen polttava tai pistelykipu. Miehillä sitä voi esiintyä jo 2–8-vuotiaina. Naisilla sitä esiintyy myöhemmin lapsuudessa tai murrosikässä. Voimakkaan kivun jaksoja, jotka voivat kestää minuutteista päiviin, kutsutaan Fabry-kriiseiksi.
Hiketuotannon puute. Tämä koskee enemmän miehiä kuin naisia.
Ihottuma. Tämä punertavan violetti ihottuma on hieman kohonnut ja esiintyy vatsan painikkeen ja polvien välillä. Sitä kutsutaan angiokeratoomaksi.
Vatsavaivat. Tähän sisältyy kramppeja, kaasua ja ripulia.
Epänormaali sarveiskalvo. Silmien verisuonilla voi olla muuttunut ulkonäkö, mutta tämä ei vaikuta näkökykyyn.
Yleinen väsymys, huimaus, päänsärky, pahoinvointi ja lämpötoleranssi. Miehillä voi olla turvotusta jaloissaan.

Tyypin 1 FD edetessä oireet muuttuvat vakavammiksi. Kun tyypin 1 ihmiset saavuttavat 30–40-vuotiaita, he voivat kehittää munuaissairauksia, sydänsairauksia ja aivohalvausta.

Tyypin 2 FD oireet

Ihmisillä, joilla on tyypin 2 FD, kehittyy myös ongelmia näillä alueilla, vaikkakin yleensä myöhemmin elämässä, 30–60-vuotiaina.

Vakavat FD-oireet vaihtelevat henkilöittäin ja voivat sisältää:

Etenevä munuaisten toiminnan heikentyminen, etenevä munuaisten vajaatoimintaan.
Sydän laajentuminen, angina (sydämeen liittyvä rintakipu), epäsäännöllinen syke, sydänlihaksen paksuuntuminen ja lopulta sydämen vajaatoiminta.
Aivohalvauksia, joita esiintyy joillakin miehillä ja naisilla, joilla on FD 40-vuotiaana. Tämä voi olla yleisempi naisilla, joilla on heikentynyt sairaus.
Vatsavaivat. Noin 50–60 prosentilla naisista, joilla on FD, voi olla kipua ja ripulia.

Muita FD-merkkejä ovat:

kuulon menetys
soi korvissa
keuhkosairaus
rasittavan harjoituksen suvaitsemattomuus
kuume

Kuvia Fabry-taudista

Mikä aiheuttaa Fabry-taudin?

Kuka perii FD: n

Spesifinen geenimutaatio aiheuttaa FD: n. Perit vaurioituneen geenin vanhemmiltasi. Vaurioitunut geeni sijaitsee X-kromosomissa, joka on yksi kahdesta sukupuolesi määrittävästä kromosomista. Miehillä on yksi X-kromosomi ja yksi Y-kromosomi, ja naisilla on kaksi X-kromosomia.

Mies, jolla on FD-geenimutaatio X-kromosomissa, välittää sen aina tyttäreilleen, mutta ei pojilleen. Pojat saavat Y-kromosomin, jolla ei ole vaurioitunutta geeniä.

Naisella, jolla on FD-mutaatio yhdessä X-kromosomissa, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää se edelleen pojilleen ja tyttäreilleen. Jos hänen poikansa saa X-kromosomin FD-mutaation kanssa, hän perii FD: n.

Koska tytärllä on kaksi X-kromosomia, hänellä voi olla vähemmän vakavia FD-oireita. Tämä johtuu siitä, että kaikki hänen ruumiinsa solut eivät aktivoi virhettä sisältävää X-kromosomia. Se, aktivoituuko vaurioitunut X-kromosomi vai ei, tapahtuu kehityksen varhaisessa vaiheessa ja pysyy sellaisena koko elämäsi.

Kuinka geneettiset mutaatiot johtavat FD: hen

FD johtuu jopa 370 mutaatiosta GLA-geenissä. Erityisillä mutaatioilla on taipumus kulkea perheissä.

GLA-geeni säätelee tietyn entsyymin, nimeltään alfa-galaktosidaasi A, tuotantoa. Tämä entsyymi on vastuussa molekyylin hajottamisesta soluissa, jotka tunnetaan nimellä glootriaosyyliseramidi (GL-3).

Kun GLA-geeni vaurioituu, entsyymi, joka hajottaa GL-3: n, ei voi toimia kunnolla. Seurauksena on, että GL-3 kerääntyy kehon soluihin. Ajan myötä tämä rasvainen kertyminen vaurioittaa verisuonten soluseiniä:

iho
hermosto
sydän
munuaiset

FD: n aiheuttamien vaurioiden aste riippuu siitä, kuinka vakava mutaatio GLA-geenissä on. Siksi FD-oireet voivat vaihdella henkilöittäin.

Kuinka Fabry-tauti diagnosoidaan?

FD: n diagnosointi voi olla vaikeaa, koska oireet ovat samanlaisia kuin muiden sairauksien. Oireet esiintyvät usein kauan ennen diagnoosia. Monia ihmisiä ei diagnosoida ennen kuin heillä on FD-kriisi.

Tyypin 1 FD diagnosoidaan useimmiten lääkärien toimesta lapsen oireiden perusteella. Aikuisilla FD diagnosoidaan usein, kun heitä testataan tai hoidetaan sydän- tai munuaisongelmien varalta.

Miesten FD-diagnoosi voidaan vahvistaa verikokeella, joka mittaa vaurioituneen entsyymin määrän. Naisilla tämä testi ei ole riittävä, koska vaurioitunut entsyymi voi vaikuttaa normaalilta, vaikka jotkut elimet ovat vaurioituneet. Geneettinen testi vialliselle GLA-geenille on tarpeen sen varmistamiseksi, onko naisilla FD.

Perheille, joilla on tiedetty FD, prenataalitesti voidaan suorittaa sen selvittämiseksi, onko vauvalla FD.

Varhainen diagnoosi on tärkeää. FD on etenevä sairaus, mikä tarkoittaa, että oireet pahenevat ajan myötä. Varhainen hoito voi auttaa.

Fabry-taudin hoitovaihtoehdot

FD voi aiheuttaa monenlaisia oireita. Jos sinulla on FD, saat todennäköisesti asiantuntijoita joihinkin näistä oireista. Yleensä hoidon tavoitteena on oireiden hallinta, kivun lievittäminen ja uusien vaurioiden estäminen.

Kun sinulla on diagnosoitu FD, on tärkeää käydä säännöllisesti lääkärisi seuraamassa oireitasi. FD-potilaita ei suositella tupakoimaan.

Tässä on joitain FD-hoitomuotoja:

Entsyymikorvaushoito (ERT)

ERT on nyt ensisijainen hoito, jota suositellaan kaikille FD-potilaille. Agalsidaasi beetaa (Fabrazyme) on käytetty vuodesta 2003, jolloin Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi sen. Se annetaan laskimonsisäisesti tai laskimonsisäisesti.

Kivunhallinta

Kivun hallintaan voi liittyä sellaisten toimintojen välttämistä, jotka saattavat tuoda esiin oireita, kuten rasittava liikunta tai lämpötilan muutokset. Lääkäri voi myös määrätä lääkkeitä, kuten difenyylihydantoiini (Dilantin) tai karbamatsapiini (Tegretol). Niitä käytetään päivittäin kivun lievittämiseen ja FD-kriisien ehkäisyyn.

Munuaisesi

Vähäproteiininen, vähän natriumia sisältävä ruokavalio voi auttaa, jos munuaisten toiminta on lievästi heikentynyt. Jos munuaistesi toiminta heikkenee, saatat tarvita munuaisdialyysia. Dialyysissä kone käytetään veren suodattamiseen vähintään kolme kertaa viikossa riippuen siitä, minkä tyyppistä dialyysiä käytät ja kuinka paljon tarvitset. Munuaisensiirto voi myös olla tarpeen.

Tarvittavat hoidot

Sydänongelmia hoidetaan samoin kuin ihmisillä, joilla ei ole FD: tä. Lääkäri voi määrätä lääkkeitä tilan hoitamiseksi. Lääkäri voi myös määrätä hoitoja aivohalvauksen vähentämiseksi. Mahavaivojen vuoksi lääkäri voi määrätä lääkkeitä tai erityisruokavalion.

Fabry-taudin komplikaatiot

Yksi mahdollinen FD: n komplikaatio on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). ESRD voi olla tappava, jos sinua ei hoideta dialyysillä tai munuaisensiirrolla. Lähes kaikilla miehillä, joilla on FD, kehittyy EJTD. Mutta vain noin 10 prosentilla naisista, joilla on FD, kehittyy ESRD.

Sydäntaudit ovat tärkein kuolinsyy ihmisille, joita hoidetaan hallitsemaan EJTD: tä.

Fabry-taudin näkymät ja elinajanodote

FD: tä ei voida parantaa, mutta se voidaan hoitaa. Tietoisuus FD: stä on kasvussa. ERT on suhteellisen uusi hoito, joka auttaa vakauttamaan oireita ja vähentämään FD-kriisien esiintymistä. Muiden hoitomahdollisuuksien tutkimusta jatketaan. Geenikorvaushoito on kliinisessä tutkimuksessa. Toinen tutkimusvaiheen lähestymistapa, nimeltään chaperone-terapia, käyttää pieniä molekyylejä vaurioituneen entsyymin pysäyttämiseen.

FD-potilaiden elinajanodote on alempi kuin Yhdysvaltojen väestön. Miehillä se on 58,2 vuotta. Naisilla se on 75,4 vuotta.

Usein huomioimaton FD-komplikaatio on masennus. Voi olla hyödyllistä tavoittaa muita ihmisiä, jotka ymmärtävät. FD-potilaille on olemassa useita organisaatioita, joilla on resursseja, jotka voivat auttaa sekä FD-ihmisiä että heidän perheitään: