Yleiskatsaus
Loeys-Dietzin oireyhtymä on geneettinen häiriö, joka vaikuttaa sidekudokseen. Sidekudos on tärkeä luun ja joustavuuden tarjoamiseksi luille, nivelsiteille, lihaksille ja verisuonille.
Loeys-Dietzin oireyhtymä kuvailtiin ensimmäisen kerran vuonna 2005. Sen piirteet ovat samanlaisia kuin Marfanin oireyhtymä ja Ehlers-Danlosin oireyhtymä, mutta Loeys-Dietzin oireyhtymä johtuu erilaisista geneettisistä mutaatioista. Sidekudoksen häiriöt voivat vaikuttaa koko kehoon, mukaan lukien luusto, iho, sydän, silmät ja immuunijärjestelmä.
Ihmisillä, joilla on Loeys-Dietz-oireyhtymä, on ainutlaatuiset kasvoominaisuudet, kuten silmät toisistaan etäisyydellä, suussa oleva aukko katossa (kitalaki) ja silmät, jotka eivät osoita samaan suuntaan (strabismus) - mutta ketään ihmistä, joilla on häiriöt ovat samanlaisia.
Tyypit
Loeys-Dietz-oireyhtymää on viisi, merkinnällä I - V. Tyyppi riippuu siitä, mikä geneettinen mutaatio aiheuttaa häiriön:
- Tyyppi I johtuu transformoivista kasvutekijä beetareseptori 1 (TGFBR1) -geenimutaatioista
- Tyyppi II johtuu transformoivista kasvutekijän beeta-reseptorin 2 (TGFBR2) geenimutaatioista
- Äidit aiheuttavat tyypin III dekapentaplegisen homolog 3 (SMAD3) geenimutaatioita vastaan
- Tyyppi IV johtuu transformoivista kasvutekijä beeta 2 -ligandin (TGFB2) geenimutaatioista
- Tyyppi V johtuu transformoivista kasvutekijä beeta 3 -ligandin (TGFB3) geenimutaatioista
Koska Loeys-Dietz on edelleen suhteellisen äskettäin karakterisoitu häiriö, tutkijat oppivat yhä viiden tyypin kliinisten piirteiden eroja.
Mihin kehon alueisiin Loeys-Dietzin oireyhtymä vaikuttaa?
Sidekudoksen häiriönä Loeys-Dietzin oireyhtymä voi vaikuttaa melkein kaikkiin kehon osiin. Seuraavat ovat yleisimmät huolenaiheet ihmisille, joilla on tämä häiriö:
- sydän
- verisuonet, etenkin aortta
- katse
- kasvot
- luusto, mukaan lukien kallo ja selkäranka
- Liitokset
- iho
- immuunijärjestelmä
- Ruoansulatuselimistö
- ontot elimet, kuten perna, kohtu ja suolet
Loeys-Dietzin oireyhtymä vaihtelee henkilöittäin. Joten jokaisella Loeys-Dietzin oireyhtymällä olevalla henkilöllä ei ole oireita kaikissa näissä kehon osissa.
Elinajanodote ja ennusteet
Loeys-Dietz-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on suurempi riski, että heidän elinajansa on lyhyempi, johtuen monista hengenvaarallisista komplikaatioista, jotka liittyvät ihmisen sydämeen, luustoon ja immuunijärjestelmään. Sairaanhoidossa kuitenkin edistytään jatkuvasti vähentämään komplikaatioita niille, joille häiriö vaikuttaa.
Koska oireyhtymä on vasta äskettäin tunnistettu, on vaikea arvioida todellista elinajanodotetta henkilölle, jolla on Loeys-Dietz-oireyhtymä. Usein vain vakavimmat uuden oireyhtymän tapaukset tulevat lääkärin hoitoon. Nämä tapaukset eivät heijasta nykyistä menestystä hoidossa. Nykyään Loeys-Dietzin kanssa elävät ihmiset voivat elää pitkän, täyden elämän.
Loeys-Dietz-oireyhtymän oireet
Loeys-Dietz-oireyhtymän oireet voivat ilmetä milloin tahansa lapsuudessa aikuisuuden aikana. Vakavuus vaihtelee suuresti henkilöittäin.
Seuraavat ovat Loeys-Dietz-oireyhtymän tyypillisimmät oireet. On kuitenkin tärkeää huomata, että näitä oireita ei havaita kaikilla ihmisillä, eivätkä ne aina johda häiriön tarkkaan diagnoosiin:
Sydän- ja verisuoni-ongelmat
- aortan laajentuminen (verisuoni, joka toimittaa verta sydämestä muulle keholle)
- aneurysma, pullistuma verisuonen seinämässä
- aortan leikkaus, kerrosten äkillinen repiminen aortan seinämässä
- valtimoiden tortuositeetti, kiertyvät tai kierteet
- muut synnynnäiset sydämen viat
Erottuvat kasvoominaisuudet
- hypertelorismi, laajasti avaruusilmät
- bifid (halkaistu) tai leveä uvula (pieni lihapala, joka roikkuu alas suun suun takana)
- litteät poskiluut
- lievästi alaspäin viisto silmiin
- kraniosynostoosi, kallon luiden varhainen fuusio
- kitalaki, reikä suu katossa
- sininen sklera, sininen sävy silmävalkoihin
- micrognathia, pieni leuka
- retrognathia, taantuva leuka
Luustojärjestelmän oireet
- pitkät sormet ja varpaat
- sormien supistukset
- kampurajalka
- skolioosi, selkärangan kaarevuus
- kohdunkaulan ja selkärangan epävakaus
- nivelväsymys
- pectus excavatum (upotettu rinta) tai pectus carinatum (ulkoneva rintakehä)
- nivelrikko, niveltulehdus
- pes planus, litteät jalat
Iho-oireet
- läpikuultava iho
- pehmeä tai samettinen iho
- helppo mustelmia
- helppo verenvuoto
- ekseema
- epänormaali arpia
Silmäongelmat
- likinäköisyys, lähinäköisyys
- silmälihashäiriöt
- strabismus, silmät, jotka eivät osoita samaan suuntaan
- verkkokalvon irtauma
Muut oireet
- ruoka- tai ympäristöallergiat
- maha-suolikanavan tulehduksellinen sairaus
- astma
Mikä aiheuttaa Loeys-Dietzin oireyhtymän?
Loeys-Dietzin oireyhtymä on geneettinen häiriö, jonka aiheuttaa geneettinen mutaatio (virhe) yhdessä viidestä geenistä. Nämä viisi geeniä ovat vastuussa reseptoreiden ja muiden molekyylien valmistamisesta muuttuvassa kasvutekijä-beeta (TGF-beeta) -reitillä. Tämä reitti on tärkeä kehon sidekudoksen oikeassa kasvussa ja kehityksessä. Nämä geenit ovat:
- TGFBR1
- TGFBR2
- Smad-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Häiriöllä on autosomaalisesti dominoiva perintökuvio. Tämä tarkoittaa, että vain yksi kopio mutatoituneesta geenistä riittää aiheuttamaan häiriön. Jos sinulla on Loeys-Dietz-oireyhtymä, on 50 prosentin mahdollisuus, että lapsellasi on myös häiriö. Noin 75 prosenttia Loeys-Dietz-oireyhtymän tapauksista esiintyy kuitenkin ihmisillä, joilla ei ole perheen historiaa. Sen sijaan geneettinen vika ilmenee spontaanisti kohdussa.
Loeys-Dietzin oireyhtymä ja raskaus
Naisille, joilla on Loeys-Dietz-oireyhtymä, on suositeltavaa tarkistaa riskisi geneettisen neuvonantajan kanssa ennen raskautta. Raskauden aikana suoritetaan testausvaihtoehtoja sen määrittämiseksi, onko sikiöllä häiriö.
Naisella, jolla on Loeys-Dietz-oireyhtymä, on myös suurempi aortan leikkauksen ja kohdun repeämisen riski raskauden aikana ja heti synnytyksen jälkeen. Tämä johtuu siitä, että raskaus lisää stressiä sydämessä ja verisuonissa.
Naisten, joilla on aortan sairaus tai sydämen vajaatoiminta, tulisi keskustella riskeistä lääkärin tai synnytyslääkärin kanssa ennen raskauden harkitsemista. Raskautesi katsotaan olevan”suuri riski” ja vaatii todennäköisesti erityistä seurantaa. Joitakin Loeys-Dietz-oireyhtymän hoidossa käytettäviä lääkkeitä ei tule myöskään käyttää raskauden aikana synnynnäisten ja sikiön menetysriskien vuoksi.
Kuinka Loeys-Dietzin oireyhtymää hoidetaan?
Aikaisemmin monilla Loeys-Dietz-oireyhtymällä diagnosoiduilla henkilöillä oli erehdyksessä Marfanin oireyhtymä. Nyt tiedetään, että Loeys-Dietzin oireyhtymä johtuu erilaisista geneettisistä mutaatioista ja että sitä on hoidettava eri tavalla. On tärkeää tavata lääketiede, joka tuntee häiriön hoitosuunnitelman määrittämiseksi.
Häiriötä ei voida parantaa, joten hoito on tarkoitettu oireiden ehkäisemiseen ja hoitamiseen. Suuren repeämisriskin vuoksi henkilöä, jolla on tämä tila, tulee seurata tarkasti aneurysmien ja muiden komplikaatioiden muodostumisen seuraamiseksi. Seurantaan voi kuulua:
- vuosittain tai puolivuosittain ehokardiogrammit
- vuosittainen tietokoneen tomografian angiografia (CTA) tai magneettisen resonanssin angiografia (MRA)
- kohdunkaulan selkärangan röntgenkuvat
Oireistasi riippuen muut hoitomuodot ja ehkäisevät toimenpiteet voivat sisältää:
- lääkkeet kehon tärkeimpien valtimoiden rasituksen vähentämiseksi vähentämällä sykettä ja verenpainetta, kuten angiotensiinireseptorien salpaajat tai beeta-salpaajat
- verisuonikirurgia, kuten aortan juurten korvaaminen ja valtimoiden korjaukset aneurysmien suhteen
- liikuntarajoitukset, kuten kilpailuurheilun välttäminen, kontaktiurheilu, liikunta uupumukseen ja lihaksia rasittavat harjoitukset, kuten punnerrukset, pullupit ja situput
- kevyet sydän- ja verisuonitapahtumat, kuten vaellus, pyöräily, lenkkeily ja uinti
- ortopedinen leikkaus tai jäykistys skolioosin, jalkojen muodonmuutosten tai kontraktuurien varalta
- allergialääkkeet ja konsultointi allergologin kanssa
- fysioterapia kohdunkaulan selkärangan epävakauden hoitamiseksi
- konsultointi ravitsemusterapeutin kanssa maha-suolikanavista
Ottaa mukaan
Kaikilla Loeys-Dietz-oireyhtymällä olevilla henkilöillä ei ole samoja ominaisuuksia. Jos epäilet, että sinulla tai lääkärilläsi on Loeys-Dietzin oireyhtymä, on suositeltavaa tavata geneetikko, joka tuntee sidekudoksen häiriöt. Koska oireyhtymä tunnistettiin juuri vuonna 2005, monet lääkärit eivät ehkä ole tietoisia siitä. Jos geenimutaatiota löytyy, on suositeltavaa testata myös perheenjäsenet saman mutaation suhteen.
Kun tutkijat oppivat lisää sairaudesta, odotetaan, että aiemmat diagnoosit pystyvät parantamaan lääketieteellisiä tuloksia ja johtamaan uusiin hoitomuotoihin.
