Yleiskatsaus
Fanconi-oireyhtymä (FS) on harvinainen häiriö, joka vaikuttaa munuaisen suodatusputkiin (proksimaalisiin putkiin). Lisätietoja munuaisen eri osista ja katso kaavio täältä.
Normaalisti proksimaaliset tubulukset imevät verenkiertoon mineraalit ja ravintoaineet (metaboliitit), jotka ovat välttämättömiä moitteettoman toiminnan kannalta. FS: ssä proksimaaliset tubulaarit vapauttavat sen sijaan suuria määriä näitä välttämättömiä metaboliitteja virtsaan. Näitä välttämättömiä aineita ovat:
- vesi
- glukoosi
- fosfaatti
- bikarbonaatteja
- karnitiini
- kalium
- Virtsahappo
- aminohappoja
- joitain proteiineja
Munuaisesi suodattavat noin 180 litraa (190,2 neljäsosaa) nesteitä päivässä. Yli 98 prosenttia tästä tulisi imeytyä vereen. Näin ei ole FS: n tapauksessa. Tästä johtuva välttämättömien metaboliittien puute voi aiheuttaa kuivumista, luun epämuodostumia ja epäonnistumista menestymiseen.
Saatavana on hoitoja, jotka voivat hidastaa tai pysäyttää FS: n etenemisen.
FS on useimmiten peritty. Mutta sitä voidaan hankkia myös tietyistä lääkkeistä, kemikaaleista tai sairauksista.
Se on nimetty sveitsiläisen lastenlääkärin Guido Fanconin mukaan, joka kuvasi häiriötä 1930-luvulla. Fanconi kuvasi myös ensin harvinaisen anemian, Fanconin anemian. Tämä on täysin erilainen ehto, joka ei liity FS: ään.
Fanconi-oireyhtymän oireet
Perinnöllisen FS: n oireet voidaan nähdä jo lapsuudessa. Ne sisältävät:
- liiallinen jano
- liiallinen virtsaaminen
- oksentelu
- epäonnistuminen menestyä
- hidas kasvu
- heikkous
- riisitauti
- matala lihasääni
- sarveiskalvon poikkeavuudet
- munuaissairaus
Hankitun FS: n oireita ovat:
- luusairaus
- lihas heikkous
- alhainen veren fosfaattipitoisuus (hypofosfatemia)
- alhainen veren kaliumpitoisuus (hypokalemia)
- ylimääräiset aminohapot virtsassa (hyperaminohappouria)
Fanconi-oireyhtymän syyt
Peritty FS
Kystinoosi on yleisin FS-syy. Se on harvinainen perinnöllinen sairaus. Kystinoosissa aminohappo kystiini kertyy koko kehoon. Tämä johtaa viivästyneeseen kasvuun ja joukkoon häiriöitä, kuten luun epämuodostumia. Yleisin ja vakava (jopa 95 prosenttia) kystoosimuoto esiintyy vauvoilla ja siihen liittyy FS.
Vuoden 2016 katsauksessa arvioidaan, että yhdellä jokaisesta 100 000 - 200 000 vastasyntyneestä on kystoosi.
Muita perinnöllisiä aineenvaihduntatauteja, joihin voi liittyä FS: ää, ovat:
- Lowen oireyhtymä
- Wilsonin tauti
- perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
Hankittu FS
Hankitun FS: n syyt vaihtelevat. Ne sisältävät:
- altistuminen jollekin kemoterapialle
- antiretroviruslääkkeiden käyttö
- antibioottisten lääkkeiden käyttö
Terapeuttisten lääkkeiden myrkylliset sivuvaikutukset ovat yleisin syy. Yleensä oireet voidaan hoitaa tai kääntää.
Joskus syyn hankkimaan FS: ään ei tunneta.
FS: ään liittyviä syöpälääkkeitä ovat:
- ifosfamidi
- sisplatiini ja karboplatiini
- atsakitidiini
- merkaptopuriinia
- suramiini (käytetään myös loistautien hoitoon)
Muut lääkkeet aiheuttavat FS: tä joillekin ihmisille annostuksesta ja muista olosuhteista riippuen. Nämä sisältävät:
- Vanhentuneet tetrasykliinit. Tetrasykliiniperheen vanhentuneiden antibioottien (anhydrotetrasykliini ja epitetrasykliini) hajoamistuotteet voivat aiheuttaa FS-oireita muutamassa päivässä.
- Aminoglykosidiantibiootit. Näitä ovat gentamysiini, tobramysiini ja amikasiini. Jopa 25 prosentilla näillä antibiooteilla hoidetuista ihmisistä kehittyy FS-oireita, toteaa vuoden 2013 katsauksessa.
- Antikonvulsantit. Valproiinihappo on yksi esimerkki.
- Viruslääkkeet. Näihin kuuluvat didanosiini (ddI), sidofoviiri ja adefoviiri.
- Fumaarihappo. Tämä lääke hoitaa psoriaasin.
- Ranitidiini. Tämä lääke hoitaa mahahaavat.
- Boui-ougi-tou. Tämä on kiinalainen huume, jota käytetään liikalihavuuteen.
Muita FS-oireisiin liittyviä tiloja ovat:
- krooninen, raskaan alkoholin käyttö
- liima haistaa
- altistuminen raskasmetalleille ja työkemikaaleille
- D-vitamiinin puute
- munuaisensiirto
- multippeli myelooma
- amyloidoosi
FS: n tarkkaa mekanismia ei ole määritelty hyvin.
Fanconi-oireyhtymän diagnoosi
Imeväiset ja lapset, joilla on perinnöllinen FS
Yleensä FS: n oireet ilmenevät varhaisessa vaiheessa lapsuudessaan ja lapsuudessa. Vanhemmat saattavat huomata liiallisen jano tai normaalia hitaampaa kasvua. Lapsilla voi olla rahitiikkaa tai munuaisongelmia.
Lapsesi lääkäri tilaa veri- ja virtsanäytteet poikkeavuuksien, kuten korkeiden glukoosi-, fosfaatti- tai aminohappojen, tarkistamiseksi ja muiden mahdollisuuksien poissulkemiseksi. He voivat myös tarkistaa kystoosin tutkimalla lapsen sarveiskalvoa rakovalaisimella. Tämä johtuu siitä, että kystainoosi vaikuttaa silmiin.
Hankittu FS
Lääkäri kysyy lapsesi sairaushistoriaa, mukaan lukien kaikki lääkkeesi, joita käytät itse tai lapsesi, muut esiintyvät sairaudet tai työperäiset altistumiset. He tilaavat myös veri- ja virtsakokeita.
Hankitun FS: n yhteydessä et ehkä huomaa oireita heti. Luut ja munuaiset voivat vaurioitua diagnoosin tekemisen yhteydessä.
Hankittu FS voi vaikuttaa ihmisiin missä iässä tahansa.
Yleiset väärät diagnoosit
Koska FS on niin harvinainen sairaus, lääkärit saattavat olla tuntematta sitä. FS voi esiintyä myös muiden harvinaisten geneettisten sairauksien, kuten:
- kystinoosin
- Wilsonin tauti
- Hammasairaus
- Lowen oireyhtymä
Oireet voivat johtua tutummista sairauksista, mukaan lukien tyypin 1 diabetes. Muita vääriä diagnooseja ovat seuraavat:
- Taudin kasvuun voidaan syyttää kystinen fibroosi, krooninen aliravitsemus tai kilpirauhasen liikatoiminta.
- Riisi voi johtua D-vitamiinin puutoksesta tai perinnöllisistä rahitityypeistä.
- Munuaisten toimintahäiriöt voidaan johtaa mitokondriaalisiin häiriöihin tai muihin harvinaisiin sairauksiin.
Fanconi-oireyhtymän hoito
FS: n hoito riippuu sen vakavuudesta, syystä ja muiden sairauksien esiintymisestä. FS: ää ei yleensä voida parantaa vielä, mutta oireita voidaan hallita. Mitä aikaisemmin diagnoosi ja hoito, sitä paremmat näkymät ovat.
Perinnöllisellä FS: llä kärsivien lasten ensimmäinen hoitosuunta on korvata välttämättömät aineet, jotka vaurioituneet munuaiset poistavat ylimääräisen määrän. Nämä aineet voidaan korvata suun kautta tai infuusiolla. Tähän sisältyy:
- elektrolyyttejä
- bikarbonaatteja
- kalium
- D-vitamiini
- fosfaatit
- vesi (kun lapsi on kuivunut)
- muut mineraalit ja ravinteet
Korkeakalorinen ruokavalio suositellaan asianmukaisen kasvun ylläpitämiseksi. Jos lapsen luut ovat epämuodostuneita, fysioterapeutit ja ortopediset asiantuntijat voidaan kutsua sisään.
Muiden geneettisten sairauksien esiintyminen voi edellyttää lisähoitoa. Esimerkiksi vähän kuparia sisältävää ruokavaliota suositellaan Wilsonin tautia sairastaville.
Kystinoosissa FS häviää onnistuneella munuaisensiirrolla munuaisten vajaatoiminnan jälkeen. Tätä pidetään perussairauden hoidossa eikä FS: n hoidossa.
Kystinoosihoito
Kystinoosin hoito on tärkeää aloittaa mahdollisimman pian. Jos FS: tä ja kystoinoosia ei hoideta, lapsella voi olla munuaisten vajaatoiminta 10-vuotiaana.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt lääkkeen, joka vähentää kystiinin määrää soluissa. Kysteamiinia (Cystagon, Procysbi) voidaan käyttää lasten kanssa aloittaen pienestä annoksesta ja ylläpitoannokseen saakka. Sen käyttö voi hidastaa munuaisensiirron tarvetta 6–10 vuotta. Kystinoosi on kuitenkin systeeminen sairaus. Se voi aiheuttaa ongelmia muiden elinten kanssa.
Muita kystoosin hoitoja ovat:
- kysteamiinin silmätipat vähentämään sarveiskalvon kystiini talletuksia
- kasvuhormonin korvaaminen
- munuaissiirto
Lapsille ja muille, joilla on FS, jatkuva seuranta on välttämätöntä. FS-potilaille on myös tärkeää olla johdonmukaisia hoitosuunnitelmansa noudattamisessa.
Hankittu FS
Kun FS: ää aiheuttava aine lopetetaan tai annosta pienennetään, munuaiset palautuvat ajan myötä. Joissakin tapauksissa munuaisvauriot voivat jatkua.
Näkymät Fanconin oireyhtymälle
FS: n näkymät ovat nykyään huomattavasti parempia kuin vuotta sitten, jolloin kystoosista ja FS: stä kärsivien ihmisten elinikä oli paljon lyhyempi. Kysteamiinin ja munuaisensiirtojen saatavuus antaa monille FS- ja kystoinoosista kärsiville ihmisille mahdollisuuden elää melko normaalia ja pidempää elämää.
Uutta tekniikkaa kehitetään vastasyntyneiden ja pikkulasten seulontaan kystoosin ja FS: n varalta. Tämä mahdollistaa hoidon aloittamisen varhain. Tutkimusta jatketaan myös uusien ja parempien hoitomenetelmien, kuten kantasolujen siirtojen, löytämiseksi.
