Toksiineja pistävien solujen puolustuskykyä poistavat lääkkeet voivat hidastaa ikääntymistä ja parantaa elämänlaatua.
Se on Minnesotan Mayon klinikan tutkijoiden johtopäätös.
Senesoivat solut - termi soluille, jotka lopettavat jakautumisen, mutta pysyvät elossa ja aineenvaihdunnassa aktiivisina - voivat olla positiivinen rooli terveydessä lähettämällä toksiineja, jotka tappavat syöpäsoluja.
Vanhentuvat solut voivat kuitenkin myös kertyä ajan myötä. Jos ne kasvavat liian monta, vanhentuvat solut voivat vahingoittaa terveitä soluja ja myötävaikuttaa moniin ikääntymiseen liittyviin kroonisiin tiloihin, mukaan lukien diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet, syöpä, dementia, niveltulehdus, osteoporoosi ja hauraat.
Sitten ongelmaksi tulee se tosiseikka, että vanhentuneilla soluilla on sisäänrakennetut suojaukset, jotka vaikeuttavat niiden tappamista.
Tällaiset solut voivat elää kuukausia laboratorio-olosuhteissa, jotka tappavat säännölliset solut tunneissa.
Vanhentuneiden solujen muodostumisen estäminen ei ole vaihtoehto, koska sen tekeminen avaa oven kaikenlaisiin opportunistisiin sairauksiin, mukaan lukien syöpä.
Sen sijaan tutkijat ovat keskittyneet tapoihin riisuttaa väliaikaisesti jo muodostuneet solut tappaakseen ne pois heti, kun heidän tuottavan työnsa on valmis.
Hyökkää linnoituksiin
Nyt kehitteillä olevien uusien lääkkeiden on tarkoitus hyökätä vanhentuviin soluihin niiden vahvimmassa paikassa - noin puolikymmenellä”selviytymistä edistävällä verkostolla”, jotka auttavat niitä vastustamaan apoptoosia tai ohjelmoitua solukuolemaa.
"Annamme vanhentuvien solujen tappaa itsensä tuottamallaan huonoilla asioilla", sanoi tohtori James Kirkland, Mayon klinikan Kogodin ikääntymiskeskuksen johtaja.
Mayon tutkijoiden katsausartikkeli, joka julkaistiin American Geriatrics Society -lehden tämän kuukauden lehdessä, toteaa, että "senolyyttiset" lääkkeet, jos ne ovat osoittautuneet turvallisiksi ja tehokkaiksi ihmisille, voivat estää tai viivästyttää monia kroonisia tiloja tulehduksesta soluihin toimintahäiriöt, jotka edistävät ikääntymistä.
"Suuri riskitekijä on ikääntyminen, joten haluamme mennä ikääntymiseen itse", Kirkland kertoi Healthlinelle.
Joissakin tapauksissa elin voi jopa pystyä korjaamaan ikääntymiseen liittyviä vaurioita.
"Senesensolut toimivat kuin myrkky kantasoluille, joten kun puhdistat vanhentuvat solut, kuntoutat kantasolujen toiminnan", Kirkland sanoi.
"Jos senolytikit tai muut interventiot, jotka kohdistuvat vanhenemisprosesseihin, osoittautuvat kliinisissä tutkimuksissa tehokkaiksi ja turvallisiksi, ne voivat muuttaa geriatrista lääkettä mahdollistamalla useiden sairauksien ja toimintahäiriöiden ehkäisyn tai hoidon rinnakkain yhden kerrallaan sijasta", raportti ehdotti.
Elämän terveellisyys
Tämä huumeluokka ilmoitettiin ensimmäisen kerran vuonna 2015 eläintutkimuksissa, joita johtaa Kirkland. Tutkimukseen osallistuivat tohtori Paul Robbins ja Scripps Research Institute -instituutin tohtori Laura Niedernhofer, jotka loivat termin “senolytiikka”.
Tarkoituksena ei ole välttämättä pidentää elinikää, vaikka se voisi joskus olla mahdollista.
Pikemminkin huumeet kohdistuvat”terveysväliin” - kuinka monta vuotta ihmiset elävät terveellisesti ja tuottavasti.
"Haluamme lisätä elämää vuosiin eikä vuosiin," Kirkland sanoi.
Vuoden 2015 tutkimuksessa, joka julkaistiin Aging Cell -lehdessä, havaittiin, että vanhojen hiirten vanhentuvien solujen tappaminen (tai”puhdistaminen”) paransi merkittävästi elämänlaatua.
"Eläinmalleissa yhdisteet paransivat sydän- ja verisuonitoimintaa ja liikunnan kestävyyttä, vähensivät osteoporoosia ja haurautta ja pidenttivät terveysväliä", sanoi Niedernhofer tutkimuksen julkaisuhetkellä. "On huomattavaa, että joissakin tapauksissa nämä lääkkeet tekivät niin vain yhdellä hoitokuurilla."
Uusia lääkkeitä kehitetään
Mayon tutkijat ovat jo tunnistaneet useita senolyyttisiä lääkkeitä, jotka kohdistuvat vanhentuviin soluihin.
Nature Communications -lehdessä julkaistu uusi tutkimus tarkensi seulontaalustaa näihin soluihin kohdistuvien lääkkeiden tunnistamiseksi, mukaan lukien uusi lääkeryhmä, nimeltään HSP90-estäjät.
Kokeellinen syöpälääke Navitoclax; samoin kuin dasatinibi, lääke, jota käytetään leukemian torjuntaan; kversetiini, kasvin polyfenoli flavonoidiryhmästä; ja piperlongumiini, luonnontuote, joka on johdettu Aasian pitkien pippurien hedelmistä, ovat aineita, joille on viime vuosien aikana todettu olevan senolyyttisiä vaikutuksia.
Maaliskuussa Mayon tutkijat kertoivat Aging-lehdessä vielä kolme: fisetiini (toinen flavonoidi ja antioksidantti) ja kaksi BCL-XL-estäjää - A1331852 ja A1155463.
Kaikkien osoitettiin tappavan vanhenevia soluja in vitro jättäen normaalit solut vahingoittumattomiksi.
"Olemme muuttaneet nopeasti muutaman viime vuoden aikana, ja näyttää siltä, että senolyyttisillä lääkkeillä, mukaan lukien äskettäin löydetyt HSP90-estäjät, on vaikutusta valtavaan joukkoon sairauksia", Kirkland sanoi lehdistötiedotteessa. "Meidän on jatkettava testiä siitä, onko olemassa optimaalimpia lääkkeitä vai lääkeyhdistelmiä, joilla voidaan laajentaa kohdistettujen vanhentuvien solutyyppien valikoimaa."
Testausta tarvitaan edelleen
Kirkland kertoi Healthlinelle, että senolyyttisten lääkkeiden tutkimukset ihmisillä ovat”välittömässä määrin”, ja huomautti, että Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on jo hyväksynyt jotkut lääkkeistä muiden terveystilojen hoitoon.
Jos FDA hyväksyy, lääkkeet olisivat todennäköisesti suunnattu alun perin henkilöille, joilla on hengenvaarallisia tiloja, kuten idiopaattinen keuhkofibroosi, maksakirroosi, pitkälle edennyt munuaissairaus ja diabetes.
Hoito sisälsi todennäköisesti sekoituksen huumeita ja elämäntapoihin liittyviä toimenpiteitä, Kirkland sanoi.
Senolytiikan näennäisesti valtavasta lupauksesta huolimatta "Emme totta tiedä vielä, toimivatko nämä lääkkeet ihmisissä vai eivät, eikä kenenkään pitäisi aloittaa näiden lääkkeiden käyttöä, ennen kuin kliiniset tutkimukset on tehty", korosti Kirkland.
Hän kuitenkin sanoi: "Jos todistetaan turvallisena, voimme nähdä tämän siirtyvän vähemmän ja vähemmän vakavasti sairaisiin väestöryhmiin ja ehkä nähdä ihmisten käyttävän näitä lääkkeitä ennaltaehkäisevästi."
"Se on kuitenkin pitkä tie tiellä", hän sanoi.
