HIV-lääkkeet: NRTI-lääkkeet, Proteaasinestäjät Ja Paljon Muuta

2024 Kirjoittaja: Jesus Peterson | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 11:16

HIV: n vaikutukset

HIV leviää kosketuksessa veren, siemennesteen, rintamaitoon tai muihin virusta sisältäviin kehon nesteisiin. HIV kohdistuu immuunijärjestelmään ja tunkeutuu T-soluihin, jotka ovat valkoisia verisoluja, jotka taistelevat tartuntaa vastaan.

Kun virus on tunkeutunut T-soluihin, se replikoituu (tekee kopioita itsestään). Sitten solut räjähtivat auki. Ne vapauttavat monia virussoluja, jotka jatkavat tunkeutumista muihin kehon soluihin.

Tämä prosessi tuhoaa immuunijärjestelmän kyvyn torjua infektioita ja yleensä pitää kehon toimimasta hyvin.

HIV: lle ei tällä hetkellä ole tiedossa parannuskeinoa. Lääkkeet voivat kuitenkin auttaa HIV-potilaita hallitsemaan tilaa ja elämään terveellistä elämää. Nämä huumeet toimivat estämällä HIV: n toistumisen.

Tässä on luettelo lääkkeistä, jotka tunnetaan antiretroviruslääkkeinä ja jotka elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on tällä hetkellä hyväksynyt HIV: n hoitoon.

Antiretroviruslääkkeiden ryhmät HIV: lle

HIV: n hoidossa käytetään monia erilaisia antiretroviruslääkkeitä. HIV-potilaan terveydenhuollon tarjoaja päättää parhaimmat lääkkeet kyseiseen tapaukseen.

Tämä päätös riippuu:

• henkilön viruskuorma
• heidän T-solujen määrän
• heidän HIV-kantaansa
• heidän tapauksensa vakavuus
• kuinka pitkälle HIV on levinnyt
• muut krooniset sairaudet, joita kutsutaan myös haittavaikutuksiksi
• muut lääkkeet, joita he käyttävät välttääkseen vuorovaikutuksen HIV-lääkkeidensä ja muiden huumeiden välillä

HIV hoidetaan ainakin kahdella eri lääkkeellä, vaikka nämä lääkkeet voidaan joskus yhdistää yhdeksi lääkkeeksi. Tämä johtuu siitä, että HIV: n hyökkäys useista suunnista vähentää viruskuormitusta nopeammin, jonka on osoitettu kontrolloivan parhaiten HIV: tä.

Useampien antiretroviruslääkkeiden ottaminen auttaa myös estämään vastustuskykyä käytetyille lääkkeille. Tämä tarkoittaa, että henkilön lääkkeet voivat toimia paremmin HIV: n hoidossa.

Henkilölle voidaan määrätä kaksi tai neljä yksilöllistä antiretroviruslääkettä tai heille voidaan määrätä yksi yhdistelmälääke, joka tunnetaan toisinaan yhden tabletin annosohjelmana (STR). Yhdistelmä-HIV-lääkkeet pakatavat useita lääkkeitä samaan pilleri-, tabletti- tai lääkemuotoon.

Integrase-juosteensiirtoestoaineet (INSTI)

Integraasin estäjät lopettavat integraasin toiminnan. Integrase on virusentsyymi, jota HIV käyttää tartuttamaan T-soluja asettamalla HIV-DNA ihmisen DNA: hon.

Integrasen estäjät ovat yleensä ensimmäisten HIV-lääkkeiden joukossa, joita käytetään äskettäin HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä. Tämä johtuu siitä, että ne toimivat hyvin ja niillä on minimaaliset sivuvaikutukset.

Seuraavat lääkkeet ovat integraasin estäjiä:

• bictegravir (ei saatavana erillisenä lääkkeenä, mutta saatavana yhdistelmälääkkeenä Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegraviiri (ei saatavana erillisenä lääkkeenä, mutta saatavana yhdistelmälääkkeinä Genvoya ja Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Nämä lääkkeet kuuluvat vakiintuneeseen integraasiestäjien luokkaan, jotka tunnetaan integraasin juosteensiirtoinhibiittoreina (INSTI). Muihin, kokeellisempiin integraasiestäjien luokkiin sisältyy integraasia sitovia inhibiittoreita (INBI), mutta FDA: n hyväksymiä INBI: tä ei ole HIV: n hoitamiseksi.

Nukleosidi / nukleotidi käänteistranskriptaasin estäjät (NRTI)

NRTI-nimikkeitä kutsutaan joskus "ydinaseiksi". Ne toimivat keskeyttämällä HIV: n elinkaari yrittäen kopioida itseään. Näillä lääkkeillä on myös muita toimia, jotka estävät HIV: n toistumista kehossa.

Seuraavat lääkkeet ovat NRTI-lääkkeitä:

• abakaviiri (Ziagen)
• emtrisitabiini (Emtriva)
• lamivudiini (Epivir)
• tenofoviirialafeenamidifumaraatti (Vemlidy)
• tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Viread)
• tsidovudiini (Retrovir)

Tenofoviirin alafenamidifumaraatti on saanut itsenäisenä lääkkeenä täydellisen FDA-hyväksynnän kroonisen hepatiitti B: n hoitamiseksi, mutta vain alustava FDA-hyväksyntä HIV: n hoitamiseksi. Henkilö, jolla on HIV ja joka ottaa tenofoviirialafeenamidifumaraattia, saa sen todennäköisesti osana yhdistelmä-HIV-lääkettä, ei erillisenä lääkkeenä.

Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, emtrisitabiini ja lamivudiini voivat myös hoitaa hepatiitti B: tä.

Tsidovudiini oli ensimmäinen FDA: n hyväksymä HIV-lääke. Se tunnetaan myös nimellä atsidotymidiini tai AZT. Tsidovudiinia käytetään nyt harvoin aikuisilla. Sitä annetaan pääasiassa vauvoille, jotka ovat syntyneet HIV-positiivisille äideille eräänlaisena altistumisen jälkeisenä ennaltaehkäisynä (PEP).

Yhdistelmä-NRTI: t

Seuraavat yhdistelmälääkkeet koostuvat joko kahdesta tai kolmesta NRTI: stä:

• abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini (Trizivir)
• abakaviiri ja lamivudiini (Epzicom)
• emtrisitabiini ja tenofoviiri-alafenamidifumaraatti (Descovy)
• emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada)
• lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Cimduo, Temixys)
• lamivudiini ja tsidovudiini (Combivir)

Descovya ja Truvadaa voidaan määrätä myös joillekin ihmisille, joilla ei ole HIV: tä osana ennaltaehkäisyä (PrEP) koskevaa ohjelmaa.

Harvoin käytetyt NRTI-yhdisteet

Seuraavia NRTI: itä käytetään harvoin, ja valmistajat lopettavat niiden käytön vuonna 2020:

• didanosiini (Videx, Videx EC)
• stavudiini (Zerit)

Ei-nukleosidiset käänteistranskriptaasin estäjät (NNRTI: t)

Nämä lääkkeet toimivat samalla tavalla kuin NRTI-lääkkeet. Ne estävät virusta replikoimasta itseään kehossa.

Seuraavat lääkkeet ovat NNRTI-lääkkeitä tai "ei-ydinaseita":

• doraviriini (Pifeltro)
• efavirentsi (Sustiva)
• etraviriini (intelenssi)
• nevirapiini (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirine (Edurant)

Harvoin käytetyt NNRTI-yhdisteet

NNRTI-delavirdiiniä (Rescriptor) käytetään harvoin, ja sen valmistaja lopetti sen vuonna 2018.

Sytokromi P4503A (CYP3A) -inhibiittorit

Sytokromi P4503A on maksaentsyymi, joka auttaa useita elimistön toimintoja, mukaan lukien hajottamalla tai metaboloimalla lääkkeitä. Sytokromi P4503A-estäjät, tunnetaan myös nimellä CYP3A-estäjät, lisäävät tiettyjen HIV-lääkkeiden (samoin kuin muiden kuin HIV-lääkkeiden) pitoisuuksia kehossa.

Seuraavat lääkkeet ovat CYP3A-estäjiä:

• cobicistat (Tybost)
• ritonaviiri (Norvir)

Cobicistatilla ei ole kykyä edistää anti-HIV-aktiivisuutta, kun sitä käytetään yksinään, joten se on aina yhdistetty toiseen antiretroviruslääkkeeseen.

Ritonaviiri voi edistää anti-HIV-aktiivisuutta, kun sitä käytetään yksinään. Tämän saavuttamiseksi sitä on kuitenkin käytettävä paljon suurempina annoksina kuin ihmiset tyypillisesti sietävät. Sitä määrätään muiden HIV-lääkkeiden kanssa tehosterokotteena: Se auttaa parantamaan muiden lääkkeiden suorituskykyä.

Proteaasinestäjät (PI)

PI: t toimivat sitoutumalla entsyymiproteaasiin. HIV tarvitsee proteaasin toistuakseen kehossa. Kun proteaasi ei pysty suorittamaan tehtäväänsä, virus ei voi suorittaa uusia kopioita tekevää prosessia loppuun. Tämä vähentää virusten määrää, jotka voivat tartuttaa enemmän soluja.

Jotkut PI: t ovat vain FDA: n hyväksymiä hepatiitti C: n hoitoon, mutta ne eivät ole samoja kuin niitä, joita käytetään HIV: n hoitoon.

Seuraavat lääkkeet ovat PI: itä, joita käytetään HIV: n hoitoon:

• atatsanaviiri (Reyataz)
• darunaviiri (Prezista)
• fosamprenaviiri (Lexiva)
• lopinaviiri (ei saatavana erillisenä lääkkeenä, mutta saatavana yhdessä ritonaviirin kanssa yhdistelmälääkkeessä Kaletra)
• ritonaviiri (Norvir)
• tipranaviiri (Aptivus)

PI-valmisteita käytetään melkein aina joko kobistamiinin tai ritonaviirin, CYP3A-estäjien, kanssa. Ritonaviiri on sekä CYP3A-estäjä että PI.

Ritonaviiria käytetään usein muiden HIV-lääkkeiden tehostamiseen.

Lopinaviiria ei ole saatavana erillisenä lääkkeenä. Sitä on saatavana vain Kaletrassa, yhdistelmä-HIV-lääkkeessä, joka sisältää myös ritonaviiria.

Tipranaviiri on saatavana itsenäisenä lääkkeenä, mutta se on annettava yhdessä ritonaviirin kanssa.

Vaikka PI voidaan antaa erillisenä lääkkeenä, se tulee aina yhdistää muihin HIV-lääkkeisiin (antiretroviruslääkkeisiin) täydellisen hoito-ohjelman tai antiretrovirushoidon luomiseksi.

Atatsanaviiria ja fosamprenaviiria annetaan usein yhdessä ritonaviirin kanssa, mutta tietyissä tilanteissa niiden ei tarvitse olla. Niitä voidaan käyttää ilman CYP3A-estäjää.

Atatsanaviiria ja darunaviiria voidaan käyttää kobistaatin rinnalla.

Harvoin käytetyt PI: t

Seuraavia HIV-PI: itä käytetään harvoin, koska niillä on enemmän sivuvaikutuksia:

• indinaviiri (Crixivan)
• nelfinaviiri (Viracept)
• sakinaviiri (Invirase)

Indinaviiria annetaan usein yhdessä ritonaviirin kanssa, kun taas sakinaviiria on annettava yhdessä ritonaviirin kanssa. Nelfinaviiria annetaan aina ilman ritonaviiria tai kobisiinista.

Fuusionestoaineet

Fuusionestoaineet ovat toinen HIV-lääkityksen luokka.

HIV tarvitsee isäntä-T-solun tehdäkseen kopioita itsestään. Fuusion estäjät estävät viruksen pääsyn isäntä-T-soluun. Tämä estää virusta replikoitumasta.

Fuusionestoaineita käytetään harvoin Yhdysvalloissa, koska muut saatavilla olevat lääkkeet ovat tehokkaampia ja siedettyjä paremmin.

Vain yksi fuusionestoaine on tällä hetkellä saatavana:

enfuvirtidi (Fuzeon)

Kiinnityksen jälkeiset estäjät

Koska HIV vaikuttaa immuunijärjestelmään, tutkijat ovat tutkineet tapoja, joilla biologiset lääkkeet voivat estää viruksen lisääntymistä. Tietyt immuunipohjaiset hoidot ovat saaneet aikaan menestystä kliinisissä tutkimuksissa.

Vuonna 2018 ensimmäinen immuunipohjainen terapia sai FDA: n hyväksynnän HIV: n hoitamiseksi:

ibalitsumab-uiyk (Trogarzo)

Se kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan kiinnittymisen jälkeisinä estäjinä. Se estää HIV: tä pääsemästä tiettyihin immuunisoluihin. Tätä lääkitystä on käytettävä muiden antiretroviruslääkkeiden kanssa osana optimoitua taustahoitoa tai optimoitua taustaohjelmaa.

Kemokiinin ydinreseptoriantagonistit (CCR5-antagonistit)

Kemokiinin ydinreseptoriantagonistit tai CCR5-antagonistit estävät HIV: tä pääsemästä soluihin. CCR5-antagonisteja käytetään harvoin Yhdysvalloissa, koska muut saatavilla olevat lääkkeet ovat tehokkaampia, ja tämä lääkitys vaatii erityisen testauksen ennen käyttöä.

Vain yksi CCR5-antagonisti on tällä hetkellä saatavana:

maravirok (Selzentry)

Maahantulon estäjät

Fuusion estäjät, kiinnittymisen jälkeiset estäjät ja CCR5-antagonistit ovat kaikki osa suurempaa luokkaa HIV-lääkkeitä, jotka tunnetaan pääsyn estäjinä. Kaikki pääsyn estäjät toimivat estämällä viruksen pääsyn terveisiin T-soluihin. Näitä lääkkeitä käytetään harvoin ensisijaisina HIV-hoidoina.

Seuraavat lääkkeet ovat pääsyn estäjiä:

• enfuvirtidi (Fuzeon)
• ibalitsumab-uiyk (Trogarzo)
• maravirok (Selzentry)

Yhdistelmälääkkeet

Yhdistelmälääkkeet yhdistävät useita lääkkeitä yhdeksi lääkemuotoksi. Tämän tyyppistä hoitoa käytetään yleensä sellaisten ihmisten hoitoon, jotka eivät ole koskaan käyttäneet HIV-lääkkeitä.

Seuraavat yhdistelmälääkkeet sisältävät vain PI: n ja CYPA3A-estäjän:

• atatsanaviiri ja kobistaatti (Evotaz)
• darunaviiri ja kobistaatti (Prezcobix)
• lopinaviiri ja ritonaviiri (Kaletra)

CYPA3A-estäjä toimii tehostelääkkeenä.

Seuraavat yhdistelmälääkkeet sisältävät vain NRTI: t:

• abakaviiri, lamivudiini ja tsidovudiini (Trizivir)
• abakaviiri ja lamivudiini (Epzicom)
• emtrisitabiini ja tenofoviiri-alafenamidifumaraatti (Descovy)
• emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada)
• lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Cimduo, Temixys)
• lamivudiini ja tsidovudiini (Combivir)

On paljon yleisempää, että yhdistelmälääkkeet koostuvat lääkkeistä, jotka ovat peräisin eri lääkeluokista kuin samasta lääkeluokasta. Näitä kutsutaan moniluokkaisiksi yhdistelmälääkkeiksi tai yhden tabletin ohjelmiksi (STR).

Moniluokkaiset yhdistelmälääkkeet tai yhden tabletin ohjelmat (STR)

Seuraavat yhdistelmälääkkeet sisältävät sekä NRTI: t että NNRTI: t:

• doraviriini, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Delstrigo)
• efavirentsi, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Symfi)
• efavirentsi, lamivudiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Symfi Lo)
• · Efavirentsi, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Atripla)
• emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviirialafeenamidifumaraatti (Odefsey)
• emtrisitabiini, rilpiviriini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Complera)

Symfi ja Symfi Lo koostuvat samoista geneerisistä lääkkeistä. Symfi Lo sisältää kuitenkin pienemmän annoksen efavirentsia.

Seuraavat yhdistelmälääkkeet sisältävät NRTI: t, INSTI: n ja CYP3A: n estäjän kobistaatin:

• elvitegraviiri, kobistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Stribild)
• elvitegraviiri, kobistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiri-alafenamidifumaraatti (Genvoya)

Seuraavat yhdistelmälääkkeet sisältävät ainakin yhden NRTI: n ja INSTI: n:

• abakaviiri, dolutegraviiri ja lamivudiini (Triumeq)
• bictegraviiri, emtrisitabiini ja tenofoviiri alafenamidifumaraatti (Biktarvy)
• dolutegraviiri ja lamivudiini (Dovato)

Biktarvy-valmistaja viittaa myös siihen, että se on”rakennettu Descovylle” tai bictegravir plus Descovy.

Seuraava yhdistelmälääke sisältää NNRTI: n ja INSTI: n:

dolutegraviiri ja rilpiviriini (Juluca)

Seuraava yhdistelmälääke sisältää NRTI: t, PI: n ja CYP3A: n estäjän kobisidista:

darunaviiri, kobisidisti, emtrisitabiini ja tenofoviiri alafenamidifumaraatti (Symtuza)

HIV-huumeiden sivuvaikutukset

Monet HIV-lääkkeet voivat aiheuttaa väliaikaisia sivuvaikutuksia, kun niitä käytetään ensimmäistä kertaa. Näihin vaikutuksiin voi yleensä sisältyä:

• ripuli
• huimaus
• päänsärkyä
• väsymys
• kuume
• pahoinvointi
• ihottuma
• oksentelu

Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia muutaman ensimmäisen viikon ajan. Jos haittavaikutukset pahenevat tai kestävät pidempään kuin muutama viikko, harkitse keskustelua terveydenhuollon tarjoajan kanssa. Ne voivat ehdottaa tapoja lievittää sivuvaikutuksia tai määrätä kokonaan toisen lääkkeen.

Harvemmin HIV-lääkkeet voivat aiheuttaa vakavia tai pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Nämä vaikutukset riippuvat käytetyistä HIV-lääkkeistä. Terveydenhuollon tarjoaja voi tarjota lisätietoja.

Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa

Hiv: lle ei ole vielä parannuskeinoa, mutta reseptilääkkeet voivat auttaa hidastamaan viruksen etenemistä. Huumeet voivat myös parantaa HIV-oireita ja tehdä olosuhteista mukavampaa.

Tämä lääkkeiden luettelo on lyhyt katsaus lääkkeistä, joita on saatavana HIV: n hoitoon. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa kaikista näistä vaihtoehdoista. Ne voivat auttaa sinua määrittämään parhaan hoitosuunnitelmasi.